Una pista de cómo algunos tumores de rápido crecimiento se ocultan a plena vista
El material genético fuera de lugar o anómalo envía una señal de peligro. Crédito: Instituto de Inmunología de La Jolla
El brillo de los ojos de una pantera en la oscuridad. El zigzagueo de la aleta dorsal de un tiburón sobre el agua.
Los humanos siempre están explorando el mundo en busca de amenazas. Queremos tener la oportunidad de reaccionar, de movernos, de pedir ayuda, antes de que llegue el peligro. Nuestras células hacen lo mismo.
El sistema inmunológico innato es el sistema de alerta temprana del cuerpo. Escanea las células constantemente en busca de signos de que un patógeno o una mutación peligrosa pueda causar una enfermedad. ¿Y qué le gusta buscar? Material genético extraviado.
Se supone que los componentes básicos del ADN, llamados ácidos nucleicos, están escondidos en el núcleo de la célula. Las enfermedades pueden cambiar eso. Los virus producen material genético en partes de la célula donde se supone que no debe estar. Las células cancerosas también lo hacen.
«Las células cancerosas albergan ADN dañado», dice Sonia Sharma, Ph.D., profesora asociada en el Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI). “El ADN mal ubicado o el ADN aberrante es una señal de peligro para la célula. Le dicen a la célula: ‘Aquí hay un problema’. Es como el primer toque de alarma para el sistema inmunitario».
Ahora Sharma y sus colegas han publicado un nuevo estudio de Nature Immunology que describe el proceso que activa este sistema de alerta directamente dentro de las células tumorales. Su investigación muestra que una enzima supresora de tumores llamada DAPK3 es un componente esencial de un sistema multiproteico que detecta el material genético fuera de lugar en las células tumorales y ralentiza el crecimiento del tumor al activar la vía STING de sonido feroz.
En el mundo de la inmunoterapia contra el cáncer, la vía STING es bien conocida como un activador crítico de las células T que matan el cáncer y que inicia la poderosa respuesta inmunitaria adaptativa del cuerpo. El nuevo estudio muestra que a través de DAPK3 y STING, el propio sistema inmunitario innato del tumor desempeña un papel más importante en la inmunidad contra el cáncer de lo que se creía anteriormente.
«La respuesta inmunitaria innata intrínseca del tumor desempeña un papel importante en el crecimiento tumoral natural y la respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer», dice Sharma.
Los tumores desarrollan mutaciones en los genes supresores de tumores que les permiten crecer más rápido que el tejido normal. El descubrimiento del papel fundamental que desempeña DAPK3 en la vía STING destaca un problema distinto en el cáncer y la inmunoterapia contra el cáncer. Las células tumorales pueden adquirir mutaciones que les permitan evadir el sistema inmunitario al evitar que las células detecten señales de alerta, como el ADN fuera de lugar.
Sharma y sus colegas del Centro LJI de inmunoterapia contra el cáncer, Instituto Max-Planck de Bioquímica y UC San Diego encontraron que la pérdida de expresión o función de DAPK3 en las células tumorales obstaculizaba gravemente la activación de STING. Su investigación en modelos de ratón muestra que estos tumores estaban ocultos al sistema inmunitario, y los investigadores observaron muy pocas células T CD8+ «asesinas» dirigidas al cáncer en tumores con deficiencia de DAPK3. Como resultado, la pérdida de DAPK3 en los tumores disminuyó la capacidad de respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer.
«Los tumores que carecen de DAPK3 crecen más rápido in vivo porque evaden el sistema inmunitario. También son resistentes a ciertos regímenes de inmunoterapia, incluidas las terapias combinadas que utilizan el bloqueador del punto de control inmunitario anti-PD1 para atacar las células T antitumorales», dice Sharma.
Las compañías farmacéuticas buscan inmunoterapias para activar STING, que están destinadas a usarse en combinación con bloqueadores del punto de control inmunitario. Los nuevos hallazgos enfatizan la importancia de activar STING en las propias células tumorales para activar adecuadamente ese sistema de alerta temprana.
«Las respuestas inmunitarias intrínsecas del tumor son importantes», dice la coautora del estudio, Mariko Takahashi, Ph.D. ., ex asociado postdoctoral de LJI que ahora trabaja en el Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts.
Los investigadores ahora están buscando proteínas adicionales que desempeñen un papel en la respuesta inmunitaria innata temprana al cáncer. «Hay muchos jugadores en el microambiente tumoral», dice Takahashi.
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El descubrimiento ofrece potencial para despojar a los tumores de la protección de las células T Más información: La quinasa supresora de tumores DAPK3 impulsa la inmunidad intrínseca del tumor a través de la vía STINGIFN, Nature Immunology (2021) . DOI: 10.1038/s41590-021-00896-3 Información de la revista: Nature Immunology
Proporcionado por el Instituto de Inmunología de La Jolla Cita: Una pista de cómo algunas Los tumores en crecimiento se esconden a plena vista (25 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-clue-fast-growing-tumors-plain-sight.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.