Una proteína estimuladora de células T y la interleucina-10 crean sinergia para prevenir la inflamación intestinal
Crédito: CC0 Public Domain
Los investigadores han encontrado una sinergia inesperada entre una proteína estimuladora de células T, el ligando ICOS, y la interleucina-10, una citocina inmunorreguladora, para prevenir la enfermedad inflamatoria intestinal en ratones. El estudio ayudará a comprender y a futuras investigaciones sobre este trastorno inmunitario, que incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Alrededor de 1,6 millones de estadounidenses tienen enfermedad inflamatoria intestinal.
La interleucina-10, o IL-10, ya se conocía como un factor importante para prevenir la inflamación intestinal al establecer y mantener la homeostasis inmunitaria en el intestino, donde es vital que el huésped tenga una coexistencia pacífica con los microbios intestinales normales. mientras que el sistema inmunológico sigue en guardia contra los patógenos. La IL-10 es producida por las células T reguladoras CD4+ en el intestino.
El ligando ICOS, o ICOSL, se expresa en las células B y las células dendríticas del sistema inmunitario y ayuda a controlar la activación de las células T. y la diferenciación, dos pasos de la respuesta inmune del huésped a los microbios y patógenos microbianos. Tanto IL-10 como ICOSL eran alelos de riesgo conocidos para la enfermedad inflamatoria intestinal, pero se desconocía su interacción sinérgica.
La investigación, publicada en Proceedings of the National Academy of Sciences, fue dirigida por Craig Maynard, Ph.D., profesor asistente en el Departamento de Patología de la Universidad de Alabama en Birmingham.
«Conjuntamente, nuestros datos identifican una sinergia entre dos vías relacionadas con la enfermedad inflamatoria intestinal, IL-10 derivada de células T e ICOSL -anticuerpos anticomensales dependientes que promueven el mutualismo con la microbiota intestinal», dijo Maynard. «Además, identificamos la deficiencia de ICOSL como una plataforma eficaz para explorar las funciones de los anticuerpos anticomensales en el mutualismo huésped-microbiota».
En humanos, la deficiencia completa de ICOSL o del receptor de ICOS al que se une ICOSL causa una inmunodeficiencia combinada con infecciones bacterianas y virales repetidas. Por el contrario, los ratones con deficiencias del receptor ICOSL o ICOS mantienen una homeostasis intestinal saludable en condiciones libres de patógenos específicos.
En el estudio actual, los investigadores de la UAB descubrieron que los ratones con deficiencia de ICOSL, como los ratones con deficiencia del receptor ICOS de Maynard El grupo ha estudiado previamente albergaba frecuencias y cantidades aumentadas de células T CD4+ productoras de IL-10, particularmente en el colon proximal.
Cuando los investigadores agotaron transitoriamente las células productoras de IL-10 en los ratones con deficiencia de ICOSL, vio un cambio sorprendente, un inicio rápido de inflamación severa en el colon proximal.
Mientras que la cantidad de células T CD4+ productoras de IL-10 aumentó en los ratones con deficiencia de ICOSL, la cantidad de células T foliculares asociadas con el colon las células auxiliares y las células plasmáticas que producen inmunoglobulina A e inmunoglobulina G, o IgA e IgG respectivamente, disminuyeron.
Los ratones también tuvieron reducciones dramáticas en los anticuerpos contra los microbios intestinales normales, lo que incluyó un reconocimiento limitado de antígenos i implicado en la progresión de la enfermedad inflamatoria intestinal. Estos incluían antígenos de flagelina derivados de varios miembros de la familia Lachnospiraceae. Se sabe que estas bacterias se enriquecen en las comunidades intestinales asociadas con la mucosidad, y los pacientes con enfermedad de Crohn tienen anticuerpos contra dos de los antígenos de flagelina de Lachnospiraceae. Los ratones también tenían anticuerpos IgA e IgG reducidos que se dirigían a antígenos de múltiples especies de bacterias anaerobias que se sabe que están asociadas con la enfermedad inflamatoria intestinal activa.
Ablación simultánea de ambas vías, ICOSL e IL-10, en ratones recién nacidos causó colitis severa con evidencia de enfermedad tan pronto como a las cuatro semanas, si los ratones fueron criados con madres deficientes en ICOSL. Sin embargo, esta inflamación intestinal de inicio temprano se retrasó cuando los ratones recién nacidos fueron criados por madres con suficiente ICOSL, lo que mostró un papel protector para los anticuerpos maternos.
Maynard dice que los resultados generales sugieren que la inducción de anticuerpos dependientes de ICOSL y La IL-10 derivada de células T puede ser una adaptación simultánea del huésped a la ocupación microbiana de un nicho cerca del epitelio en el intestino. «La exploración futura de los microbios específicos que impulsan estas respuestas», dijo, «podría identificar nuevos enfoques específicos de antígenos para reforzar las defensas inmunitarias de la mucosa».
Explore más
Los estudios de imágenes revelan cómo los anticuerpos de alta afinidad se generan selectivamente mediante la inmunización Más información: Ashley E. Landuyt et al, el ligando ICOS y la IL-10 se sinergizan para promover el mutualismo de la microbiota huésped , Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2018278118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita: proteína estimuladora de células T y la interleucina-10 sinergizan para prevenir la inflamación intestinal (25 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-t-cell-stimulatory-protein-interleukin-synergize.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.