Una prueba de orina simple y barata puede detectar cánceres uroteliales en pacientes con síndrome de Lynch
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Los investigadores han demostrado por primera vez que es posible detectar signos de cáncer urotelial usando una simple prueba postal de orina test en pacientes con Síndrome de Lynch (LS) que tienen un alto riesgo de desarrollar tumores.
Los hallazgos, presentados en el Festival NCRI, ofrecen el potencial para desarrollar una forma barata, fácil y no invasiva de detectar cánceres de vejiga, riñón y uréter (el tubo que conecta la vejiga con los riñones) en pacientes con LS.
El LS es un trastorno genético hereditario que conlleva un alto riesgo de cáncer. Más de una de cada 300 personas tiene LS, pero la mayoría no lo sabe: más de 2300 casos nuevos cada año en el Reino Unido. Los pacientes con LS tienen un alto riesgo de cáncer de intestino y de endometrio. El riesgo de cáncer urotelial está menos reconocido, con un riesgo de por vida de hasta el 28,5 %, dependiendo del gen involucrado. Esto significa que los pacientes con LS que tienen un defecto subyacente en el gen MSH2 tienen más de diez veces más probabilidades de desarrollar un cáncer potencialmente curable en el tracto urinario que la población general. Si no se detectan estos cánceres, incluso después de haber sido diagnosticados con la afección, uno de cada 20 pacientes con LS morirá de cáncer urotelial, a menudo a una edad temprana.
Sir John Burn, profesor de genética clínica en Newcastle University, Reino Unido, y presidente de Newcastle Hospitals, dijo al Festival NCRI: «Las personas con síndrome de Lynch pueden beneficiarse de los programas de detección que permiten detectar cánceres en una etapa temprana cuando se pueden curar. Los portadores de LS tienen un alto riesgo de cánceres de el intestino y la matriz, y la detección está disponible para estos mediante colonoscopia para el intestino grueso y ultrasonido para la matriz.Desafortunadamente, el tracto urinario ha sido ignorado porque actualmente no existen métodos de detección baratos y no invasivos que puedan detectar tumores de manera confiable aquí. El cáncer del tracto urinario superior es el tercer cáncer más común asociado con LS».
Sir John y sus colegas, incluida la Sra. Rachel Phelps, investigadora Ph.D. estudiante del Grupo de Prevención del Cáncer financiado por Cancer Research UK en la Universidad de Newcastle, rediseñó el Newcastle MSI-Plus Assay. Esta se ha convertido recientemente en la prueba estándar en el noreste de Inglaterra para encontrar personas con LS entre las personas diagnosticadas con cáncer de colon. MSI, que significa inestabilidad de microsatélites, muestra que un importante sistema de reparación del ADN no está funcionando. La mayoría de los pacientes con LS están en este grupo. La prueba se está evaluando para su implementación nacional.
«Las células agonizantes dentro del cuerpo humano arrojan pequeños fragmentos de ADN a los tejidos circundantes y la circulación. Estos fragmentos se conocen como ADN libre de células y se pueden extraer de la orina. , dijo Sir Juan. «El LS es causado por cambios heredados que afectan la capacidad de las células para reparar el daño del ADN. Como resultado, casi todos los cánceres que se desarrollan en personas con LS tienen un patrón característico de errores llamado inestabilidad de microsatélites. Los microsatélites son regiones de ADN repetitivo que a menudo cambian su longitud si no se repara correctamente. Nuestra prueba usa esta ‘firma’ para identificar el ADN de las células tumorales que se están eliminando en la orina».
Para ver si la prueba podría usarse para los cánceres uroteliales y cáncer, los investigadores analizaron muestras de sangre y orina en un paciente con LS que había sido diagnosticado con cáncer urotelial en el tracto urinario superior. Analizaron la orina antes y después de la cirugía para extirpar el tumor.
«Antes de la cirugía, la prueba detectó una señal clara de inestabilidad de microsatélites en la orina del paciente. Después de extirpar el tumor, analizamos la orina del paciente nuevamente y la señal había desaparecido. Tampoco estaba presente en las muestras de sangre», dijo Sir John.
«Una gran pregunta que debemos responder ahora es qué tan sensible es nuestra prueba? ¿Qué proporción de cánceres uroteliales en pacientes con LS arrojan ADN en la orina, y qué tan temprano en el curso de la enfermedad se puede detectar? Cuanto antes se pueda detectar el cáncer, más probabilidades hay de que se trate con éxito».
Los investigadores están estableciendo un estudio piloto regional en el que recolectarán muestras de orina de pacientes con SL de entre 40 y 75 años que tengan un diagnóstico confirmado de SL en base a análisis de ADN en su sangre, ya sea después de que presenten cáncer o porque tengan un familiar afectado. Inicialmente, los investigadores se centrarán en pacientes con SL causada por una mutación en el gen MSH2, ya que este es el grupo de pacientes con mayor riesgo de cáncer.
El próximo año se solicitará financiación para implementar la prueba de detección de orina en todo el país. Para ayudar a establecer la sensibilidad de la prueba, se invitará a investigadores internacionales a enviar muestras de orina de pacientes con LS antes de que sean tratados por cánceres uroteliales.
El LS es causado por mutaciones que afectan los genes MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2. «Los hombres con la variante MSH2 corren el mayor riesgo de desarrollar cáncer, con un riesgo mayor a uno de cada cuatro de desarrollar cáncer de riñón, uréter o vejiga entre los 45 y los 75 años. A medida que mejoramos el manejo del alto riesgo de cáncer de intestino, la importancia de los cánceres uroteliales aumenta, ya que representa el 5 % de todas las muertes en pacientes con síndrome de Lynch», dijo Sir John.
En una revisión de 10 243 cánceres uroteliales en Inglaterra en 2018, los investigadores encontraron que solo 43 pacientes (0,4 %) se habían sometido a pruebas de variantes genéticas que podrían identificar si portaban o no las variantes de LS.
«Estimamos que alrededor del 2 % de los cánceres uroteliales se encuentran en personas con LS mutaciones genéticas y al menos el 5 % debe someterse a pruebas para identificar casos de LS, por lo que existe una necesidad urgente de mejorar la detección de esta enfermedad», concluyó.
Rob Jones, presidente del NCRI Bladder & Renal Group y profesor de investigación clínica del cáncer en la Universidad de Glasgow, Reino Unido, que no participó en la investigación, dijo: «La detección temprana es clave para reducir las muertes por cáncer». Este es un desafío particular en los cánceres de vejiga y riñón porque no existen pruebas de detección simples. Sin embargo, si sabemos que un paciente tiene el síndrome de Lynch, sabemos que tiene un alto riesgo, por lo que debe ser objeto de detección. Este importante descubrimiento significa que estas personas de alto riesgo podrían someterse a una prueba de orina simple y regular para verificar si están desarrollando uno de estos cánceres, con la esperanza de que pueda detectarse temprano con una mejor probabilidad de curación».
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Una prueba basada en genes para la orina detecta y monitorea el cáncer de vejiga Más información: «Examen molecular de la orina para detectar tumores uroteliales deficientes en la reparación de errores de emparejamiento; un cáncer subestimado en el síndrome de Lynch» por Rachel Phelps et al. Charlas cortas Sesión de prevención y detección temprana, 18.30-19.00 hrs, jueves 11 de noviembre: conference.ncri.org.uk/program … and-early-detection/ Proporcionado por el Instituto Nacional de Investigación del Cáncer Cita: Una prueba de orina simple y barata puede detectar cánceres uroteliales en pacientes con síndrome de Lynch (2021, 11 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress .com/news/2021-11-simple-cheap-urine-urothelial-cancers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.