Una síntesis rápida y de alto rendimiento de molnupiravir, una píldora antiviral en investigación para el COVID
Una nueva ruta sintética podría ayudar a garantizar un suministro adecuado de molnupiravir, un medicamento antiviral prometedor para el COVID-19. Crédito: Merck Sharp & Dohme Corp.
A medida que el SARS-CoV-2 continúa propagándose y mutando, es importante identificar nuevas opciones de tratamiento. Molnupiravir es un antiviral oral en investigación que se está desarrollando para el tratamiento de COVID-19 y se ha presentado para su revisión por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Los investigadores ahora informan en ACS Central Science que han diseñado enzimas para ayudar a fabricar la píldora, lo que resulta en una síntesis mucho más corta y de mayor rendimiento que los métodos actuales.
Desarrollado originalmente para tratar la influenza, el molnupiravir funciona haciendo que los virus cometan errores al copiar su propio ARN, introduciendo mutaciones que inhiben la replicación. Recientemente, los hallazgos de un ensayo clínico de fase 3 provisional indicaron que molnupiravir redujo el riesgo de hospitalización y muerte por COVID-19 para pacientes en riesgo recién diagnosticados, y que funcionó igualmente bien contra diferentes variantes de SARS-CoV-2. John McIntosh, Patrick Fier y sus colegas de Merck y Codexis se propusieron desarrollar una forma más corta, sostenible y de mayor rendimiento para sintetizar la molécula.
Los investigadores desarrollaron una síntesis de tres pasos de molnupiravir a partir de una molécula de azúcar. llamada ribosa. Identificaron enzimas o tratamientos químicos para agregar secuencialmente los grupos químicos apropiados a la ribosa para generar la molécula. Para el segundo paso de la síntesis, el equipo identificó enzimas bacterianas que catalizaban débilmente las reacciones deseadas. Utilizando la evolución in vitro, mejoraron enormemente las actividades de estas enzimas. La nueva ruta sintética, que también incluía una estrategia de reciclaje de fosfato, era un 70 % más corta y tenía un rendimiento general siete veces mayor que la ruta original.
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Lo que debe saber sobre la píldora COVID-19 Más información: John A. McIntosh et al, Engineered Ribosyl-1-Kinase Enables Concise Synthesis of Molnupiravir, an Antiviral para COVID-19, ACS Central Science (2021). DOI: 10.1021/acscentsci.1c00608 Información de la revista: ACS Central Science
Proporcionado por la American Chemical Society Cita: Una síntesis rápida y de alto rendimiento de molnupiravir, un Píldora antiviral COVID (2021, 3 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-quick-high-yield-lysis-molnupiravir-covid.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.