Una variante genética rara pone a algunos hombres jóvenes en riesgo de sufrir una COVID-19 grave
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Un estudio de hombres jóvenes con COVID-19 ha revelado una variante genética relacionada con la gravedad de la enfermedad.
El descubrimiento, publicado recientemente en eLife, significa que los hombres con una enfermedad grave podrían someterse a pruebas genéticas para identificar quién tiene la variante y podría beneficiarse del tratamiento con interferón.
Para la mayoría de las personas, la COVID-19, la enfermedad causada por el virus SARS-CoV-2, solo causa síntomas leves o ningún síntoma. Sin embargo, los casos graves pueden progresar rápidamente hacia el síndrome de dificultad respiratoria.
«Aunque la edad avanzada y la presencia de afecciones a largo plazo, como enfermedades cardiovasculares o diabetes, son factores de riesgo conocidos, por sí solos no explican completamente las diferencias en gravedad», explica la primera autora Chiara Fallerini, Investigadora en Genética Médica del Departamento de Biotecnologías Médicas de la Universidad de Siena, Italia. «Algunos hombres jóvenes sin condiciones médicas preexistentes tienen más probabilidades de ser hospitalizados, admitidos en cuidados intensivos y morir de COVID-19, lo que sugiere que algunos factores deben causar una deficiencia en su sistema inmunológico».
Investigaciones recientes han sugerido que los genes que controlan el interferón son importantes para regular la respuesta inmunitaria al COVID-19. El interferón es producido por las células inmunitarias durante la infección viral. Funciona junto con moléculas en la superficie de las células inmunitarias llamadas receptores tipo Toll (TLR) que detectan virus y activan la respuesta inmunitaria. «Cuando un estudio reciente identificó mutaciones raras en un gen TLR, TLR7, en hombres jóvenes con COVID-19 grave, queríamos investigar si se trataba de una situación ultra rara o solo la punta del iceberg», dice el coautor principal. Mario Mondelli, Profesor de Enfermedades Infecciosas en la División de Inmunología Clínica y Enfermedades Infecciosas, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo y la Universidad de Pavia, Italia.
El equipo estudió un subconjunto de 156 pacientes masculinos con COVID-19 menores de 60 años, seleccionados de un gran estudio multicéntrico en Italia, llamado GEN-COVID, que comenzó su actividad el 16 de marzo de 2020. GEN-COVID es una red de más de 40 hospitales italianos coordinados por la coautora principal Alessandra Renieri, Full Profesor de Genética Médica en la Universidad de Siena y Director de Genética Médica en Azienda Ospedaliero-Universitaria Senese, Siena, Italia.
El equipo primero analizó todos los genes en el cromosoma X de hombres con casos severos de COVID-19, y id identificaron el gen TLR7 como uno de los genes más importantes relacionados con la gravedad de la enfermedad. Luego buscaron en toda la base de datos GEN-COVID y seleccionaron a hombres más jóvenes (menos de 60 años). Esto identificó mutaciones raras de sentido erróneo de TLR7 en cinco de 79 pacientes (6,3 %) con COVID-19 potencialmente mortal y ninguna mutación similar en los 77 hombres que tenían pocos síntomas. También encontraron la misma mutación en tres hombres mayores de 60 años: dos que tenían COVID-19 grave y uno que tenía pocos síntomas, aunque la mutación encontrada en el hombre con pocos síntomas tuvo poco efecto en la función de TLR.
Para Para vincular estas mutaciones con la respuesta de las células inmunitarias, trataron los glóbulos blancos de pacientes recuperados con un fármaco que activa los genes TLR7. Descubrieron que los genes TLR7 se atenuaron en las células inmunitarias de pacientes con mutaciones, en comparación con la actividad de TLR7 observada en las células inmunitarias normales. También encontraron niveles más bajos de interferón en las células que contenían la mutación en comparación con los glóbulos blancos normales. Esto confirmó que las mutaciones identificadas afectan directamente el control del interferón como parte de la respuesta inmune innata.
Para confirmar el impacto de las mutaciones en la respuesta de COVID-19, el equipo estudió a dos hermanos, uno con una mutación en un gen de interferón y otro sin él. Los niveles de actividad del gen del interferón fueron mucho más bajos en el hombre con la mutación sin sentido, en comparación con su hermano. Además, el hermano con la mutación tenía COVID-19 grave, mientras que su hermano con genes de interferón normales estaba asintomático.
«Nuestros resultados muestran que los hombres jóvenes con COVID-19 grave que han perdido la función en su interferón- Los genes reguladores representan un subconjunto pequeño pero importante de pacientes con COVID-19 más vulnerables», dice la coautora principal Elisa Frullanti, investigadora de genética médica en la Universidad de Siena.
La coautora principal Alessandra Renieri agrega: «Estas mutaciones podrían explicar potencialmente la gravedad de la enfermedad en hasta el 2 % de los hombres jóvenes con COVID-19. Creemos que la detección de estas mutaciones en los hombres que ingresan con una enfermedad grave y el tratamiento inmediato con interferón podría prevenir más muertes».
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Chiara Fallerini et al, Asociación de variantes del receptor tipo Toll 7 con COVID que amenaza la vida -19 enfermedad en hombres: hallazgos de un estudio anidado de casos y controles, eLife (2021). DOI: 10.7554/eLife.67569 Información de la revista: eLife
Proporcionado por eLife Cita: Variante genética rara pone a algunos hombres jóvenes en riesgo de COVID-19 grave (2021 , 23 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-rare-genetic-variant-younger-men.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.