Vacuna de ARN contra el Zika se muestra prometedora
Reconstrucción tridimensional del virus del ZikaWIKIMEDIA, THOMAS SPLETTSTOESSEREn el último año, un conjunto diverso de vacunas contra el Zika avanzó rápidamente a través del desarrollo preclínico y los ensayos en humanos. Un ensayo de Fase 1 que prueba un enfoque, que se basa en el ADN para codificar los componentes de la vacuna, ya ha arrojado resultados alentadores. Ahora, otro ácido nucleico, el ARN mensajero (ARNm), se une a la caja de herramientas de la vacuna contra el Zika. Según un estudio publicado en Nature hoy (2 de febrero), una sola inyección de una vacuna que contenía ARNm del virus Zika encapsulado en una nanopartícula lipídica indujo respuestas inmunitarias protectoras tanto en ratones como en macacos Rhesus.
“Es’una nueva plataforma de vacunas. Todavía no se ha explorado con gran detalle en humanos, pero tendrá más experiencia clínica en el futuro” dijo Dan Barouch, quien dirige el Centro de Virología e Investigación de Vacunas en la Facultad de Medicina de Harvard y no participó en el presente estudio.
Al igual que el actual…
Weissman agregó que los mamíferos las células internalizan el ARN más eficientemente que el ADN. Estas ventajas permitieron a su grupo utilizar 20 veces menos material genético para generar niveles de anticuerpos neutralizantes del virus Zika en macacos Rhesus que eran comparables a los generados por las vacunas basadas en ADN. Nos sorprendió que pudiéramos usar una cantidad tan pequeña y que funcionara tan bien en los macacos, dijo.
El equipo expuso cinco macacos al virus Zika cinco semanas después de la inmunización y descubrió que cuatro estaban completamente protegidos contra virus detectable en la sangre. Un animal que produjo niveles bajos de anticuerpos tuvo viremia transitoria tres días después del desafío. Barouch dijo que era alentador que, al igual que con otras vacunas contra el Zika, hubiera una correlación entre los niveles de anticuerpos y la protección contra la infección.
El grupo de Weissman tuvo que superar dos obstáculos importantes que han afectado durante mucho tiempo al campo de las vacunas de ARN. Primero, fuera del ambiente celular, el cuerpo está lleno de enzimas que degradan el ARN. Ese ha sido uno de los problemas con las vacunas de ARN en el pasado, dijo Kayvon Modjarrad, especialista en enfermedades infecciosas del Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed en Silver Spring, Maryland, que no participó en el trabajo.
Para evitar esas enzimas, el equipo utilizó nanopartículas de lípidos disponibles comercialmente que pueden transportar ARN y luego entregarlo en las células al fusionarse con las membranas celulares. Eso, dijo Weissman, resultó ser la parte fácil. El truco consistía en descubrir cuál funciona mejor para el ARNm.
Una vez dentro de las células, el ARN extraño activa los receptores inmunitarios innatos internos y puede terminar siendo destruido antes de que tenga la oportunidad de traducirse en proteína. Para superar este problema, el equipo de Weissmans construyó el ARNm de Zika usando un nucleósido modificado, llamado 1-metilpseudouridina, en lugar de uridinas. El grupo demostró previamente que este intercambio permite que la molécula evada el reconocimiento inmunológico dentro de las células.
Philip Santangelo, virólogo de Georgia Tech en Atlanta, dijo que este enfoque es algo contradictorio, ya que las vacunas de ARN se aprovecharon originalmente para su capacidad para estimular el sistema inmunológico sin un adyuvante añadido. Es inesperado, dijo, que una vacuna de ARNm pueda provocar respuestas fuertes sin adyuvante o inmunogenicidad nativa de ARN.
Weissman dijo que su equipo está finalizando estudios para explicar el mecanismo detrás de esta característica única. Los investigadores también están trabajando en vacunas de ARNm de nucleósidos modificados para otros flavivirus, VIH, influenza, además de algunos patógenos bacterianos y parasitarios. Encontramos un pequeño subconjunto de modificaciones que funcionan muy bien y parecen funcionar bien para cada proteína que codificamos en el ARN, dijo.
El equipo también está trabajando con el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas. para llevar la vacuna Zika basada en ARN a los ensayos clínicos.
Moderna Therapeutics, una empresa de biotecnología con sede en Cambridge, Massachusetts, actualmente está probando una vacuna de ARNm modificada con nucleósidos similar contra el Zika en un ensayo de Fase 1/2, con apoyo de la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado dentro del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. La empresa aún no ha publicado ningún dato sobre su vacuna experimental y no respondió a la solicitud de comentarios de The Scientist.
Al igual que otras vacunas contra el Zika, dijo Modjarrad, el mérito de cualquier vacuna basada en ARN se determinará en estudios e investigaciones en humanos en modelos animales preñados. Mientras tanto, Modjarrad dijo que encuentra alentadores los avances informados. Estos brotes [de zika] han sido devastadores, dijo, pero también han brindado muchas oportunidades para que los socios académicos, industriales y gubernamentales se reúnan y comiencen a aplicar muchas de las tecnologías que se han desarrollado en las últimas décadas para problemas del mundo real.
N. Pardi et al., Zika virus protection by a single low-dosis-modified mRNA vacunation, Nature, doi:10.1038/nature21428, 2017.
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