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Vacunas Zika protegen fetos de ratón

Vacunas Zika protegen fetos de ratón

ISTOCK, DENBOMA

     

Las mujeres embarazadas y sus hijos soportan la peor parte destructiva del Zika, y desde que apreciaron la conexión entre la infección viral prenatal y el daño fetal irreparable asociado con el síndrome de Zika congénito, grupos independientes de científicos están tomando medidas iniciales para protegiendo a los más vulnerables.

En un estudio único en su tipo publicado hoy (13 de julio) en Cell, los investigadores demostraron que en ratones, cualquiera de las dos vacunas: una El virus vivo atenuado y una vacuna de ARNm modificada no replicante pueden impedir la transmisión del Zika de la madre al bebé en el útero. Estos datos llegan dos semanas después de que una colaboración multidisciplinaria de bioeticistas, médicos e inmunólogos publicara un conjunto de pautas que describen cómo incorporar conscientemente a las mujeres embarazadas en los ensayos de la vacuna contra el Zika.  

Porque “las mujeres embarazadas y sus hijos son tan el ojo de la tormenta” explica la investigadora principal y bioética de la colaboración Ruth Faden de la Universidad Johns Hopkins, la comunidad científica está en gran parte en…

El ARN viral es evidente en la placenta después del placebo (los primeros dos paneles en el izquierda), mientras que después de la inmunización con la vacuna de ARNm, la placenta está protegida (tercer y cuarto panel a la derecha).

RICHNER ET AL., CELL, 170:1-11, 2017

 

Datos alentadores

Las vacunas contra el zika surgieron a una velocidad sin precedentes, escriben los autores de la guía, lo que dio como resultado unas 40 vacunas actualmente en diversas etapas de desarrollo, algunas de las cuales han avanzado a ensayos en humanos. Sin embargo, ninguno de estos candidatos vacunales se ha probado aún durante el embarazo, y aún no está claro si alguno es capaz de proteger al feto.

Al demostrar que inmunizar ratones hembra antes de quedar embarazadas protege a sus crías de la virus, [el informe Cell] responde a una pregunta clave, dice el virólogo Jonathan Ball de la Universidad de Nottingham, que no formó parte del estudio. A saber, que vacunar a una madre también puede proteger a su feto de las devastadoras consecuencias del virus. Es el primer estudio del que tengo conocimiento que muestra que se pueden prevenir las complicaciones graves que se producen, dice Ball.

Las dos vacunas utilizadas en el presente estudio produjeron niveles comparablemente altos de anticuerpos cuando se administraron a ratones hembra. La vacuna de ARNm modificado codifica dos proteínas virales antigénicas que se asientan en la superficie del virus, explica el coautor principal Pei-Yong Shi, virólogo de la Universidad de Texas y ex ejecutivo de Novartis. Cuando el ARNm se traduce en proteínas, se autoensambla en una minipartícula viral no infecciosa y que no se replica que provoca una respuesta inmunitaria contra el virus.

Ver la vacuna de ARN para el Zika se muestra prometedora

Debido a que su material genético es limitado, la vacuna de ARNm puede carecer de la capacidad de generar respuestas de células T, explica el coautor principal Michael Diamond de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. Por otro lado, la novedosa cepa de Zika replicante atenuada en vivo puede generar una inmunidad más potente y duradera, dice Shi.

Después de quedar embarazadas, los ratones se infectaron con una cepa patógena de Zika. Una semana después, el virus invadió tejidos, placentas y cerebros fetales de ratones no inmunizados. Este ataque viral, sin embargo, se restringió sorprendentemente en ratones previamente inmunizados con cualquiera de las vacunas, aunque, dice Stephen Thomas, jefe de la división de enfermedades infecciosas de la Universidad Médica Upstate de la Universidad Estatal de Nueva York, las infecciones fetales no se previnieron por completo. Diamond dice que la vacuna viva atenuada fue mejor para proteger contra la transmisión viral placentaria y fetal. Es difícil hacer una comparación definitiva, señala, porque los experimentos no se realizaron al mismo tiempo.

Cuando los investigadores replicaron el experimento para permitir que los ratones llegaran a término, una gran proporción de los fetos de ratones no vacunados no sobrevivieron, mientras que más del 90 % de los fetos de ratones inmunizados con cualquiera de las dos vacunas nacieron sin signos detectables de enfermedad.

Los datos actuales son alentadores, los ratones son ratones y los hombres son hombres, señala Ball, y como también reconocen los autores, estos resultados deben replicarse en mujeres humanas.

ISTOCK, SX70

   

Dilema ético

Para alcanzar el objetivo de proteger a los fetos, existen dos enfoques: inmunizar a las mujeres antes de quedar embarazadas o durante el embarazo. El equipo de Fadens, cuyo trabajo fue financiado por Wellcome Trust, argumenta que la inclusión de mujeres embarazadas en los ensayos de vacunas es fundamental, y que solo enfocarse en mujeres en edad fértil dejará desprotegidas a las mujeres que ya están embarazadas.

Anthony Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, plantea que la opción más efectiva y segura sería administrar la vacuna antes del embarazo. Según Fauci, uno de los problemas de [vacunar] a mujeres embarazadas es que el caballo está fuera del establo, lo que significa que una vez que están embarazadas y viven en un área de alto riesgo, existe la posibilidad de que ya hayan estado expuestas.

«Es profundamente injusto que no haya vacunas que las mujeres embarazadas puedan tomar cuando hay brotes o epidemias». Ruth Faden, Universidad Johns Hopkins

Además, vacunar a las embarazadas mujeres con ciertas vacunas, como virus vivos atenuados o replicantes, es teóricamente riesgoso porque podrían atravesar la placenta e infectar al feto. Otro temor es que las vacunas causen defectos de nacimiento. Pero en el caso del zika, dice Arthur Caplan, jefe de la división de bioética de la Facultad de medicina de la Universidad de Nueva York, esto es precisamente lo que deben prevenir.

Es moralmente obligatorio probar [las vacunas contra el zika] en la población a la que se pretende beneficiar, dice Caplan. No participó en el trabajo, pero escribió un documento actualmente en revisión que esencialmente aboga por el mismo resultado. En realidad, fueron un poco más fuertes que este informe en el sentido de que no solo se debe incluir [a las mujeres embarazadas], sino que creemos que ellas deberían ser las primeras.

A menudo, excluir a las mujeres embarazadas de las oportunidades de los ensayos clínicos termina perjudicando a las mujeres embarazadas. su salud, agrega la bioeticista y abogada Seema Shah de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y el Hospital Infantil de Seattle. Está claro que permitir que las mujeres embarazadas se beneficien de la investigación cuando existe una buena posibilidad de que el producto que se está probando pueda ayudarlas, especialmente cuando no existen buenas alternativas.

Después de consultar con más de 60 expertos, el grupo de trabajo de Fadens elaboró un conjunto de recomendaciones basadas en tres argumentos principales, el primero de los cuales es que es necesario desarrollar vacunas adecuadas para las mujeres embarazadas. En segundo lugar, se deben recopilar datos sobre la seguridad y la eficacia de las vacunas durante el embarazo, incluso durante los ensayos dirigidos a mujeres en edad fértil, ya que es probable que algunas mujeres queden embarazadas.

Finalmente, las mujeres embarazadas que viven en áreas de alto riesgo que beneficiarse de los ensayos de la vacuna contra el Zika deben tener acceso a ellos. Los investigadores realizarían los ensayos en áreas de alto riesgo para determinar, lo más rápido posible, si existe un efecto protector. Los planes de contingencia, como la implementación de sistemas para monitorear la salud de las mujeres y las políticas de compensación en el caso de lesiones relacionadas con la vacuna, pueden garantizar que dichos ensayos se realicen de manera responsable, dice Caplan.

Incluso con un conjunto de pautas claramente articuladas , dice Caplan, se necesitará cierto coraje para superar la costumbre de excluir a las mujeres embarazadas. 

ISTOCK, GOJA1

   

¿Quién recibe una vacuna?

En julio de 2016, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó un perfil de producto objetivo (TPP) de la vacuna contra el virus del Zika, lo que indica que los investigadores deben centrar sus esfuerzos en crear vacunas para mujeres. de edad fértil.

¿Nos hubiera gustado más que la OMS hubiera designado a las mujeres embarazadas como población diana para el desarrollo de la vacuna desde el primer día? Sí, dice Faden.

Pero la OMS se dio por vencida, dice, y se alegró de que su TPP actualizado publicado en febrero de 2017 identificara específicamente a las mujeres embarazadas como una población objetivo. Eso fue un progreso, dice Faden. Stephen Thomas, de SUNY, quien fue consultado en el desarrollo del TPP, dice que en el momento en que se concibió el primero, el vínculo entre el zika y los defectos congénitos aún estaba evolucionando.

En principio, la OMS apoya la inclusión de las mujeres embarazadas en la investigación, especialmente en temas que son relevantes para ellas, como es el caso del zika, siempre que existan las protecciones adecuadas, incluido un análisis sólido de riesgos y beneficios y un proceso de consentimiento bien pensado, dice Monika Gehner, coordinadora interina de medios de la OMS. , en un comunicado enviado por correo electrónico a The Scientist.

Desde la publicación de su guía, el grupo Fadens ha comenzado un proyecto relacionado sobre la inclusión de mujeres embarazadas en la investigación y el desarrollo de vacunas para patógenos emergentes. Es profundamente injusto que no haya vacunas que las mujeres embarazadas puedan tomar cuando hay brotes o epidemias, dice Faden. No hay nada en el embarazo que le impida contraer una enfermedad infecciosa. Enfermedad congénita inducidaCell, doi: 10.1016/j.cell.2017.06.040, 2017.

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