Valor pronóstico de la clasificación molecular en cáncer de mama metastásico confirmado
De izquierda a derecha, Nuria Chic, Laia Par, Olga Martnez-Sez, Fara Bras y Aleix Prat. Crédito: Francisco Avia/Hospital Clnic Barcelona
Investigadores de Barcelona del Instituto de Investigación Hospital Clnic-IDIBAPS, la Universidad de Barcelona y el grupo académico de investigación oncológica SOLTI han demostrado que la clasificación molecular del cáncer de mama, que lo divide en cuatro subtipos ( Luminal A, Luminal B, HER2-enriched y Basal-like) es útil para predecir los beneficios del tratamiento en pacientes con cáncer de mama hormonosensible avanzado. Este es el estudio más grande que ha demostrado el valor del biomarcador y el primero en hacerlo en el contexto de un inhibidor de CDK4/6 como ribociclib.
El estudio, publicado en el Journal of Clinical Oncology de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), ha sido coordinado por el profesor Aleix Prat, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clnic y del IDIBAPS Genómica traslacional y terapias dirigidas en el grupo de tumores sólidos, catedrático del Departamento de Medicina de la Universidad de Barcelona y presidente de SOLTI.
El cáncer de mama afecta a 2,3 millones de personas y provoca 571.000 muertes cada año. El cáncer hormonosensible representa el 70% de todos los casos de cáncer de mama. Cuando la enfermedad está en una etapa temprana, el tratamiento local, la quimioterapia y el tratamiento hormonal durante 5-10 años han demostrado grandes beneficios a largo plazo en términos de supervivencia. Sin embargo, alrededor del 20-40% de todos los pacientes terminan desarrollando metástasis durante el período de seguimiento. En este contexto, la supervivencia se ve comprometida y se requieren biomarcadores y tratamientos específicos.
En los últimos años se han incorporado nuevas terapias para el cáncer de mama hormonosensible avanzado, como la introducción de nuevos inhibidores de CDK4 /6, una proteína clave en el ciclo celular. «La reciente introducción de inhibidores de CDK4/6 como ribociclib ha mejorado las tasas de supervivencia de pacientes con cáncer de mama hormonosensible avanzado. Sin embargo, esta enfermedad es clínica y biológicamente heterogénea, y se pueden identificar al menos 4 subtipos moleculares. Hasta ahora , desconocíamos el valor real de esta clasificación molecular en la enfermedad hormonosensible avanzada”, apunta Aleix Prat.
En los últimos 5 años, la línea de investigación seguida por el laboratorio del Dr. Aleix Prat ha permitido describir la heterogeneidad biológica del cáncer de mama hormonosensible y ha identificado 4 grupos moleculares (Luminal A, Luminal B, HER2-enriched y Basal-like), con diferente pronóstico y sensibilidad al tratamiento. “La pregunta que nos hacíamos era cómo se comportaba esta clasificación biológica en el cáncer de mama hormonosensible avanzado”, apunta Aleix Prat. «Dos estudios previos dirigidos por nuestro grupo señalaron que, entre los pacientes con cáncer de mama hormonosensible avanzado tratados con terapia hormonal, el subtipo Luminal A tiene el mejor pronóstico, mientras que los subtipos enriquecidos con HER2 y tipo Basal tienen el peor pronóstico. El subtipo Luminal B, en cambio, tiene un pronóstico regular. En este contexto, era necesario validar estos hallazgos y, sobre todo, ver el impacto de los inhibidores de CDK4/6, ya que actualmente son el tratamiento estándar” , añade.
En el artículo publicado en Journal of Clinical Oncology, los investigadores analizaron la expresión de 152 genes en 1.160 pacientes con cáncer de mama hormonosensible avanzado tratados en 3 ensayos clínicos de fase III en la MONALEESA programa, que condujo a la aprobación de ribociclib por parte de las autoridades de salud pública.
Un total de 488 pacientes recibieron terapia hormonal sola, y 672 pacientes recibieron el tratamiento hormonal en combinación con ribociclib. El subtipo molecular Luminal A fue el más frecuente (47%), seguido del Luminal B (24%), el HER2 enriquecido (13%) y el Basal-like (3%). En comparación con el subtipo Luminal A, el riesgo de progresión de la enfermedad fue mayor en el resto de los subtipos moleculares. Por ejemplo, el riesgo de progresión en los subtipos enriquecidos con HER2 y similares a los basales fue 2 y 4 veces mayor en comparación con el subtipo Luminal A. Finalmente, los investigadores observaron que todos los subtipos moleculares excepto Basal-like se beneficiaron del tratamiento con ribociclib.
«Por un lado, nuestro estudio validó definitivamente observaciones previas sobre el valor pronóstico de la clasificación molecular. Por otro lado, mostramos por primera vez el alto valor clínico de ribociclib en el subtipo HER2 enriquecido, un grupo de tumores muy agresivos cuando se trata solo con terapia hormonal.Finalmente, nuestro estudio deja muy claro que cada vez es más importante conocer el subtipo molecular”, concluye Aleix Prat.
Estudios futuros establecerán el valor predictivo de la clasificación molecular del cáncer de mama hormonosensible en otros contextos. Los ejemplos específicos pueden incluir la búsqueda de nuevas terapias dirigidas para los subtipos agresivos enriquecidos con HER2 y similares a los basales. En esta línea, el grupo cooperativo SOLTI, presidido por Aleix Prat, está realizando ensayos clínicos multicéntricos para cada uno de estos grupos, como el ensayo TATEN o el ensayo ARIANNA, que están valorando terapias innovadoras como la inmunoterapia, por ejemplo.
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La subtipificación intrínseca permite afinar el pronóstico y la predicción del comportamiento del tumor Más información: Aleix Prat et al, Resumen GS1-04: Análisis de biomarcadores correlativos de subtipos intrínsecos y eficacia en los estudios de fase III de MONALEESA, resúmenes de la sesión general (2021). DOI: 10.1158/1538-7445.SABCS20-GS1-04 Información de la revista: Journal of Clinical Oncology
Proporcionado por la Universidad de Barcelona Cita: Valor pronóstico de la clasificación molecular en cáncer de mama metastásico confirmado (2021, 29 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-prognostic-molecular-classification-metastatic-breast.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.