Variante genética relacionada con el pronóstico de la neumonitis por hipersensibilidad crónica
El genotipo GG mostró una disminución significativa en la FVC durante 2 años en comparación con AA y AG. Es importante destacar que estos resultados fueron consistentes en la cohorte retrospectiva y prospectiva, así como en la cohorte combinada. Crédito: Departamento de Medicina Respiratoria, TMDU
La neumonitis por hipersensibilidad crónica (CHP, por sus siglas en inglés) es una afección pulmonar prolongada en la que el tejido intersticial que rodea los alvéolos (sacos de aire) de los pulmones se inflama y desarrolla «fibrosis» o tejido cicatricial. Ocurre cuando las personas susceptibles inhalan alérgenos. Actualmente se desconoce el proceso completo y las circunstancias que subyacen al desarrollo de la afección, pero se cree que tiene un fuerte componente genético.
Ahora, en un estudio publicado en la revista Chest, un equipo de TMDU ha descubierto un vínculo entre la afección y una variante en un gen conocido como TOLLIP. Este gen codifica TOLLIP (Toll-interacting protein), que actúa como regulador negativo de la inmunidad innata. La vía inmune innata es la primera defensa del cuerpo contra los patógenos y también está involucrada en la respuesta a los alérgenos. Los investigadores tomaron una cohorte de pacientes con CHP y observaron la variación genética en los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), lugares en el genoma donde la variación ocurre en una sola posición en la secuencia de ADN.
«Encontramos que un genotipo de un SNP conocido como rs5743899 se asoció con un mayor grado de activación inmunitaria y un aumento en las respuestas de señalización celular que conducen a la fibrosis. Esto provoca una reducción progresiva de la función pulmonar en pacientes con CHP», dice el autor principal, Shinji Katayanagi. Los pacientes con el genotipo «GG» de este SNP mostraron una progresión más severa de la enfermedad y una disminución más pronunciada de la capacidad vital forzada (FVC), una prueba de función pulmonar que mide la cantidad máxima de aire que se puede expulsar de los pulmones después de un inhalación máxima.
Variante genética vinculada al pronóstico de la neumonitis por hipersensibilidad crónica. Crédito: Profesor Yasunari Miyazaki, TMDU
El equipo observó que los pacientes con el genotipo GG tenían niveles más bajos de TOLLIP en los pulmones en comparación con los pacientes con los otros genotipos. También mostraron un aumento de la actividad fibrótica en los pulmones de estos pacientes, ya que detectaron tanto un nivel más alto de la forma fosforilada de una proteína llamada Smad2, un componente importante de la vía fibrótica, como un aumento de los niveles de periostina, un marcador de fibrosis. «Parece que los cambios funcionales causados por la variante TOLLIP están asociados con una rápida disminución de la FVC en CHP debido a la desregulación de las vías de señalización relacionadas con la fibrosis, como la señalización Smad/TGF- y NF-B», dice el autor principal Yasunari Miyazaki.
La identificación de la asociación entre este genotipo del SNP rs5743899 y un peor pronóstico de CHP podría resultar invaluable para evaluar a los pacientes en su diagnóstico inicial y para guiar su tratamiento.
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Biomarcador potencial encontrado para la enfermedad pulmonar en pacientes con esclerodermia Más información: Shinji Katayanagi et al, La expresión génica alternativa de la variante TOLLIP se asocia con la función pulmonar en la neumonitis por hipersensibilidad crónica, tórax (2021). DOI: 10.1016/j.chest.2021.08.052 Información de la revista: Chest
Proporcionado por la Universidad Médica y Dental de Tokio Cita: variante genética vinculada al pronóstico de hipersensibilidad crónica pneumonitis (2021, 16 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-genetic-variant-linked-prognosis-chronic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.