Virus de chimpancé para vacunas humanas
WIKIMEDIA COMMONS, THOMAS LERSCH
Los adenovirus humanos se han propuesto como vectores de antígenos en vacunas debido a su capacidad para inducir fuertes respuestas inmunitarias en modelos animales. Pero hay un problema importante: los pacientes que ya han estado expuestos a dichos adenovirus desarrollan naturalmente anticuerpos contra ellos, que luego neutralizan la vacuna antes de que tenga la oportunidad de entregar su paquete.
“El cuerpo ha montado una respuesta inmune, que se mantiene por el resto de su vida” explicó Alfredo Nicosia de Okairos en Roma, Italia.
Ahora, Nicosia y sus colegas creen que han encontrado una solución: usar adenovirus de chimpancé en su lugar. Según su informe, publicado hoy (4 de enero) en Science Translational Medicine, los adenovirus de chimpancé evitan el problema de la inmunidad preexistente que puede disminuir la potencia de la vacuna. Un segundo artículo adjunto informa que resultados exitosos de ensayos clínicos para una de esas vacunas contra la hepatitis C basadas en virus de chimpancé.
“La inmunidad preexistente a los adenovirus humanos ha…
Nicosia y su equipo encontraron su alternativa a adenovirus humanos de una fuente bastante desagradable: caca de chimpancé. Debido a la similitud de las personas con los chimpancés, razonó Nicosia, los adenovirus que pueden infectar a los chimpancés probablemente también puedan infectar a los humanos. Sin embargo, es importante destacar que generalmente no lo hacen, por lo que las personas no han desarrollado anticuerpos contra los virus.
Al recolectar muestras de heces de zoológicos e instalaciones para animales, Nicosia y su equipo aislaron y caracterizaron casi 30 serotipos de adenovirus de chimpancé diferentes de unos 1,000 muestras de heces. Hicieron formas seguras de los virus que no pudieron replicarse y probaron su potencia inmunológica en ratones. Se eligieron las mejores, que generaron las mayores respuestas inmunitarias celulares, para hacer vacunas de prueba.
Se estaba trabajando en diferentes vacunas para el ébola, el VIH, la malaria, la hepatitis C, dijo Nicosia. Deseamos dedicar un serotipo derivado de chimpancé específico a un objetivo de vacuna específico para evitar la posibilidad de que los anticuerpos inducidos por un vector de vacuna puedan mitigar el efecto de otro, explicó. No podemos estar seguros de que eso vaya a ser un problema, pero teniendo el lujo de elegir entre este gran conjunto de diferentes serotipos, decidimos ir por el camino más seguro.
Resultados de un ensayo clínico preliminar de su vacuna contra el virus de la hepatitis C (VHC) se presentan en un documento adjunto. Es preocupante que las tasas de infección por el VHC estén aumentando. En este país [EE. UU.] y probablemente en todo el mundo, existe una tasa cada vez mayor de infección por VHC entre adolescentes y adultos jóvenes, dijo Walker. Y desafortunadamente, actualmente no existe una vacuna para el virus.
Así que Paul Klenerman de la Universidad de Oxford y sus colegas eligieron del nuevo conjunto de adenovirus de chimpancé para desarrollar una nueva vacuna candidata contra el VHC. El equipo favoreció las vacunas basadas en adenovirus porque pueden inducir una respuesta inmunitaria celular, es decir, la activación de las células T, que se cree que es importante para tratar el VHC. Una cosa que es interesante en la hepatitis C es que algunas personas eliminan la infección de forma natural, explicó Klenerman. Lo que hemos estado tratando de hacer es alentar a las personas a generar una respuesta inmunitaria que los llevará por ese camino de manera más eficiente.
De hecho, la vacuna contra el VHC basada en adenovirus de chimpancé indujo una fuerte respuesta de células T en los voluntarios Mucho mejor de lo que esperábamos, dijo Klenermane fácilmente tan grande como las personas con infecciones naturales que las limpian. El equipo también probó una vacuna que usaba un serotipo de adenovirus humano raro, Ad6, nuevamente con el plan de evitar la inmunidad preexistente. Esta vacuna arrojó resultados similares.
Estoy sorprendido de que sea posible inducir respuestas inmunitarias específicas contra el VHC tan fuertes, dijo entusiasmado Robert Thimme, de la Universidad de Freiburg, Alemania. Además, tuvieron respuestas detectables durante un año, agregó Walker, lo que sugiere una memoria inmunológica a largo plazo. Pensé que eso era alentador, dijo. En términos de avanzar con la vacuna, esto es lo que le gustaría ver.
El tamaño y la duración de la respuesta no lo son todo, por supuesto, dijo Klenerman, Lo principal es ver si realmente puede proteger tú. Para ello, actualmente está en marcha un segundo ensayo en individuos de alto riesgo usuarios de drogas por vía intravenosa.
E. Barnes et al., Las nuevas vacunas basadas en adenovirus inducen respuestas de células T amplias y sostenidas al VHC en el hombre, Science Translational Medicine, 4(115):115ra1, 2012.
S. Colloca et al., Los vectores de vacunas derivados de una gran colección de adenovirus de simios inducen una potente inmunidad celular en múltiples especies, Science Translational Medicine, 4(115):115ra2, 2012.
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