X marca el punto sesgado de sexo
Inyección intracitoplasmática de espermatozoides de un ovocito humanoWIKIMEDIA, EUGENE ERMOLOVICHLos descendientes concebidos mediante fertilización in vitro (FIV) tienen más probabilidades de ser hombres que mujeres. Ahora, un equipo dirigido por Jianhui Tian de la Universidad Agrícola de China en Beijing descubrió que los problemas con la inactivación del cromosoma X, el proceso de silenciar uno de los cromosomas X del embrión femenino, es responsable de gran parte de este sesgo en la proporción de sexos en ratones. El equipo también demostró un método para revertir la proporción de machos dominantes mediante la modificación del cultivo en el que se cultivan los embriones de FIV de preimplantación murina. Los resultados del equipo se publicaron en PNAS hoy (7 de marzo).
Paulo Rinaudo, endocrinólogo reproductivo de la Universidad de California en San Francisco, que no participó en el estudio, señaló que los investigadores sospechaban anteriormente que la inactivación del cromosoma X desempeñaba algún papel en este fenómeno. “Los autores hicieron un gran trabajo al buscar un mecanismo” Rinaoudo escribió en un…
En los EE. UU., alrededor del 1,5 por ciento de los recién nacidos son concebidos mediante FIV. En otros lugares, la tasa de bebés concebidos por FIV llega al 4 por ciento. La tecnología de reproducción asistida también se usa ampliamente en programas de cría de vacas, cerdos y otros animales, donde los investigadores comenzaron a documentar el sesgo hacia la descendencia masculina a principios de la década de 1990. En la última década, se encontró una proporción de sexos similar entre los embriones de FIV humanos, pero la evidencia que apoyaba el desequilibrio era inconsistente.
Cuando compararon la impronta del cromosoma X en FIV y embriones de ratón concebidos normalmente, Tian y sus colegas encontraron que la expresión de Xist y la proteína 12 del dedo anular (Rnf12) parecían afectar la inactivación del cromosoma X. Xist, un ARN no codificante, recubre el cromosoma X inactivo. Mientras tanto, Rnf12 es un regulador ascendente de Xist. La expresión de Xist y Rnf12 se vio afectada en los embriones de FIV femeninos, pero no en los masculinos. Los investigadores pudieron rescatar la expresión de Xist mediante la regulación positiva experimental de la expresión de Rnf12.
El equipo de Tians revirtió de manera efectiva la asimetría de la proporción de sexos entre los embriones de FIV murinos al agregar ácido retinoico a los medios de cultivo previos a la implantación.
Nuestro estudio no solo identifica el mecanismo que subyace a la pérdida del embarazo con sesgo femenino y la subsiguiente desviación sexual en la descendencia fertilizada in vitro, [también] resuelve la desviación sexual inducida por la FIV a través de la mejora específica del sistema de cultivo del proceso de FIV, escribió Tian en un correo electrónico. . Los resultados, agregó Tian, proporcionan una hoja de ruta para explorar el mecanismo de las complicaciones de salud asociadas con la FIV.
Un tema más amplio es si la tecnología de reproducción asistida como la FIV altera este proceso realmente fundamental. ¿La remodelación epigenética se ve afectada por la FIV? preguntó David Keefe del Centro Médico Langone de la Universidad de Nueva York, que no participó en este estudio. Esta es la punta del iceberg, el sesgo sexual alterado.
Esta es otra razón por la que debemos tener mucho cuidado con lo que hacemos en el laboratorio de FIV, dijo Kristin Bendikson de la Universidad del Sur de California, quien fue no participan en el estudio. Le sorprendieron particularmente los hallazgos del equipo sobre las condiciones de cultivo de embriones de FIV preimplantación. Debe dar que pensar a todos que lo que hacemos en el laboratorio puede, en última instancia, afectar la genética del embrión, dijo Bendickson. Esa es una lección muy importante para llevar a casa.
Queda por ver si los hallazgos del estudio se mantendrán en humanos. Todas las especies no funcionan igual, señaló Bendickson. Debemos ser cautelosos acerca de cómo utilizamos esto y lo traducimos en datos humanos.
K. Tan et al., La inactivación alterada del cromosoma X impreso es responsable de la proporción de sexos sesgada después de la fertilización in vitro, PNAS, doi:10.1073/pnas.1523538113, 2016.
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