4 cosas sobre las vacunas de ARNm contra el COVID que los investigadores todavía quieren averiguar
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Las primeras vacunas de ARNm aprobadas para su uso en humanos, las vacunas Pfizer/BioNTech y Moderna contra el COVID-19, se están implementando en todo el mundo.
Estas vacunas administran ARNm, recubierto de lípidos (grasa), en las células. Una vez dentro, su cuerpo usa instrucciones en el ARNm para producir proteínas de pico de SARS-CoV-2. La respuesta inmunitaria protege a alrededor del 95 % de las personas vacunadas con cualquiera de las vacunas contra el desarrollo de la COVID-19.
Estas vacunas de ARNm tienen muchos beneficios. Son rápidos de diseñar, por lo que una vez que se configura la plataforma de fabricación, las vacunas de ARNm se pueden diseñar para atacar diferentes virus o variantes muy rápidamente. La fabricación de la vacuna también es completamente sintética y no depende de células vivas como huevos de gallina o líneas de células cultivadas. Así que esta tecnología llegó para quedarse.
Sin embargo, todavía hay problemas en los que debemos mejorar para ayudar a que las vacunas de ARNm sean más prácticas y asequibles para todo el mundo, no solo para los países del primer mundo. Aquí hay cuatro áreas en las que están trabajando los investigadores de vacunas de ARNm.
1. Cómo hacerlos más estables a temperaturas más altas
Sabemos que el ARNm y su cubierta lipídica son relativamente inestables en una nevera oa temperatura ambiente. Esto se debe a que el ARN es más sensible que el ADN a las enzimas del entorno que lo degradarán.
Para superar esto, los investigadores están trabajando para probar qué sucede cuando se incluyen diferentes tipos de aditivos, con la esperanza de que extiendan la vida útil de las vacunas. Estos aditivos se han usado antes en vacunas e incluyen, por ejemplo, pequeñas cantidades de azúcares comunes.
Otro enfoque es liofilizar vacunas de ARNm en polvo para almacenarlas. La idea es luego agregar agua para «reconstituir» el polvo de la vacuna antes de la inyección. La empresa Arcturus, con sede en California, está probando esta estrategia en un ensayo clínico de fase III en Singapur.
CureVac, que también está desarrollando una vacuna de ARNm contra el COVID-19, ya ha superado algunos de estos desafíos. Ha producido una vacuna estable durante tres meses a temperatura de nevera.
ARNm estándar y autoamplificador. En teoría, se necesitan dosis más bajas con ARN autoamplificador para generar los mismos niveles de antígeno. Crédito: Archa Fox y Harry Al-Wassiti
2. Cómo reducir la cantidad de vacuna en cada inyección
Las dosis actuales de la vacuna de ARNm van de 30 microgramos (Pfizer/BioNTech) a 100 microgramos (Moderna). En los ensayos clínicos de fase I, también estaban activas dosis más bajas de la vacuna Pfizer/BioNTech.
¿Podríamos ir más bajas que esto? CureVac ha desarrollado una vacuna de ARNm de COVID-19 con una dosis de 12 microgramos a través de una combinación de innovaciones en la secuencia de ARNm y formulaciones de lípidos. Sin embargo, los detalles de esto siguen siendo propiedad exclusiva.
El ARNm autoamplificador es otro enfoque para reducir las dosis de vacunas. El ARNm autoamplificador está diseñado para hacer más copias de sí mismo una vez que se entrega a las células. Esto significa que solo se necesita una pequeña dosis inicial.
Los investigadores del Imperial College London y Arcturus están utilizando este método para desarrollar vacunas contra el COVID-19, aunque los ensayos han completado recientemente la fase I.
Si bien se necesitará más investigación para comprender las vacunas de ARNm autoamplificador, esto podría reducir los costos, ya que se necesita menos material.
3. Cómo cambiar de dos dosis a una
Las vacunas actuales de ARNm contra el COVID-19 necesitan un «impulso». Aquí es donde la primera inyección prepara el sistema inmunitario, luego una segunda, tres o cuatro semanas más tarde, refuerza la respuesta inmunitaria.
Las vacunas de ARNm diseñadas para diferentes variantes tienen procesos de fabricación y envasado similares. Esto simplifica la respuesta a las mutaciones emergentes, como las variantes del Reino Unido y Sudáfrica (SA). Crédito: Archa Fox y Harry Al-Wassiti
Sería mucho más sencillo si un solo disparo pudiera dar la misma eficacia. Y si el COVID-19 permanece con nosotros, en el futuro necesitaremos reforzar la respuesta inmunológica con regularidad, como con las vacunas anuales contra la gripe.
En este caso, una inyección de refuerzo una vez al año será una sola inyección, en lugar de la estrategia actual.
Nuevamente, el ARNm autoamplificador puede ser útil. Arcturus anunció resultados alentadores de una sola inyección de una vacuna de ARNm autoamplificador.
En una investigación con ratones, publicada en línea pero aún no publicada formalmente en una revista, una sola inyección de una vacuna de ARNm autoamplificador mostró una respuesta inmunitaria robusta.
Se desarrolló otro enfoque por investigadores del Instituto Tecnológico de Massachusetts para vacunas proteicas. Esto utiliza microesferas de polímero que pueden liberar la vacuna en el cuerpo el día uno y el día 21. Esto podría «impulsar» en una sola inyección. Se podría utilizar un enfoque de microesferas similar con vacunas de ARNm.
4. Cómo adelantarse a las variantes virales y tener refuerzos listos
Sabemos que la tecnología de vacunas de ARNm es adecuada para responder rápidamente a las variantes virales emergentes. Esto se debe a que las propiedades químicas y físicas del ARNm siguen siendo las mismas, incluso con pequeños cambios de secuencia necesarios para que coincida con los mutantes virales. Esto significa que hacer vacunas de ARNm modificadas para mutantes es rápido y simple.
El principal obstáculo para una secuencia variada será la aprobación regulatoria. Sin embargo, en una entrevista reciente, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. sugirió que las vacunas de ARNm contra versiones mutadas pueden aceptarse con un pequeño ensayo clínico (o sin ensayos para futuras mutaciones). No sabemos si la Administración de Productos Terapéuticos de Australia adoptará un enfoque similar.
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Este artículo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el artículo original.
Cita: 4 cosas sobre las vacunas mRNA COVID que los investigadores todavía quieren saber (5 de febrero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02- mrna-covid-vaccines.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.