Equipo identifica compuesto con potentes efectos anticonvulsivos
Los investigadores encontraron un compuesto que reduce la excitabilidad de las neuronas en el hipocampo y reduce los ataques epilépticos en ratones. Crédito: Michael Vicente.
Los investigadores que estudian las convulsiones epilépticas del lóbulo temporal, el tipo más común de epilepsia, descubrieron un compuesto que reduce las convulsiones en el hipocampo, una región del cerebro donde se originan muchas de estas convulsiones. El compuesto, conocido como TC-2153, redujo la gravedad de las convulsiones en ratones.
Los científicos informan sobre sus hallazgos en la revista Epilepsia.
«Descubrimos que TC-2153 finalmente reduce la gravedad de las convulsiones en ratones al disminuir la actividad de las neuronas del hipocampo», dijo el doctorando de la Universidad de Illinois Urbana-Champaign. Jennifer Walters, quien dirigió la investigación con la profesora de fisiología molecular e integradora de la U. of I. Hee Jung Chung.
«En la mayoría de las epilepsias del lóbulo temporal, las convulsiones comienzan en el lóbulo temporal medial, que incluye el hipocampo «, dijo Chung. «Y el 60 % o más de los pacientes que tienen epilepsia del lóbulo temporal medio desarrollan convulsiones resistentes a los medicamentos, que se correlacionan con el grado de muerte neuronal e inflamación en el hipocampo».
El hipocampo desempeña un papel central en el aprendizaje. y la memoria, por lo que cualquier cosa que la dañe puede tener consecuencias devastadoras para el individuo, dijo.
La fuerza de la comunicación sináptica entre las neuronas y la excitabilidad de las neuronas individuales puede afectar la probabilidad de que ocurran convulsiones, dijo Chung.
El hallazgo de que TC-2153 redujo la ocurrencia de convulsiones fue una sorpresa, dijeron los investigadores, porque se lo conoce principalmente como un inhibidor de una proteína específica del cerebro llamada STEP que reduce la fuerza de la comunicación sináptica entre neuronas.
«Hicimos la hipótesis de que la actividad convulsiva aumentaría cuando usáramos TC-2153 porque la inhibición de STEP aumentaría la comunicación sináptica», dijo Walters. «Pero descubrimos que en realidad redujo la gravedad de las convulsiones tanto en ratones machos como hembras».
La candidata a doctorado de la U. of I. Jennifer Walters es la primera autora del estudio. Crédito: Michelle Hassel
Los ratones hembra respondieron más al tratamiento con el compuesto que los machos. Para determinar si el TC-2153 interactuaba con las hormonas sexuales, el equipo repitió el experimento en ratones hembra a los que se les extirparon los ovarios.
«Eso eliminó por completo el efecto del TC-2153», dijo Walters. «Por lo tanto, las hormonas sexuales femeninas juegan un papel en su eficacia». Este hallazgo puede ser relevante para las diferencias de sexo observadas en la epilepsia del lóbulo temporal, dijo.
Los experimentos de seguimiento en cerebros de ratones y en cultivos neuronales revelaron un posible mecanismo por el cual TC-2153 disminuye la gravedad de las convulsiones. El equipo descubrió que el compuesto reducía la excitabilidad de las neuronas individuales, lo que sugiere una función novedosa de STEP, dijo Chung.
«TC-2153 es un inhibidor de STEP», dijo. «Hasta ahora, STEP ha sido conocido como un regulador negativo de la comunicación neuronal, pero nunca estuvo implicado en la regulación de la excitabilidad de las neuronas individuales».
Más estudios explorarán cómo funciona TC-2153 y probarán sus efectos en neuronas humanas, dijeron los investigadores.
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La reprogramación de células gliales en neuronas reduce la tasa de ataques epilépticos en ratones Más información: Jennifer M. Walters et al, Pharmacological inhibition of STriatalEnriched protein tyrosine Phosphatase by TC2153 reduce hippocampal excitabilidad y propensión a las convulsiones, Epilepsia (2022). DOI: 10.1111/epi.17192 Información de la revista: Epilepsia
Proporcionado por la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign Cita: El equipo identifica un compuesto con potentes efectos anticonvulsivos (2022, 22 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-team-compound-potent-antiseizure-effects.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.