Los científicos buscan las neuronas responsables de la abstinencia de alcohol
Los científicos de Scripps Research controlaron la actividad de un grupo de células cerebrales (verde) que expresan el factor liberador de corticotropina (rojo) en la amígdala central del ratón para estudiar cómo la molécula está relacionada con la dependencia del alcohol y retiro. Crédito: Scripps Research
Cuando un gran bebedor de alcohol trata de tomarse una noche libre, su cuerpo protesta con manos temblorosas, palpitaciones, ansiedad y dolores de cabeza. Estos síntomas agudos de abstinencia de alcohol, pero aún más la angustia emocional duradera que persiste en la abstinencia prolongada, son una de las razones por las que las personas con trastornos por consumo de alcohol tienen dificultades para dejar de fumar. Ahora, los científicos de Scripps Research han logrado nuevos avances en la comprensión de la base de la abstinencia de alcohol en el cerebro.
Anteriormente, una molécula de señalización llamada factor liberador de corticotropina (CRF) se relacionó con la abstinencia de alcohol; cuando los investigadores bloquean el CRF en ratas o ratones adictos al alcohol, los animales beben menos. Los científicos creían que el CRF sospechoso es producido por neuronas en un área del cerebro llamada núcleo central de la amígdala. Pero en el nuevo estudio, publicado en la revista Molecular Psychiatry en marzo de 2022, el equipo descubrió que, al menos en ratones, estas células no son necesarias para la abstinencia o la dependencia del alcohol.
«Comprender la base de la abstinencia es increíblemente importante para el tratamiento de la adicción al alcohol en humanos, porque este es uno de los impulsores motivacionales del consumo excesivo de alcohol», dice Candice Contet, Ph.D., profesora asociada en el Departamento de Medicina Molecular de Scripps Research. «Estos hallazgos no fueron lo que esperábamos, pero nos ayudan a acercarnos a comprender la adicción al alcohol y el papel del CRF».
Muchos estudios han establecido que los niveles de CRF aumentan en el núcleo central de la amígdala de las ratas y ratones durante la abstinencia de alcohol, así como en respuesta a otros factores estresantes psicológicos. Las compañías farmacéuticas están investigando activamente cómo orientar la señalización de CRF para tratar una variedad de enfermedades psicológicas, incluida la adicción al alcohol. Pero los resultados en humanos no han sido concluyentes y los científicos no han podido precisar qué células del cerebro liberan CRF durante la abstinencia de alcohol.
El grupo de Contet quería probar la hipótesis de que las células de la amígdala central producen la CRF necesario para la abstinencia de alcohol. En el nuevo estudio, los investigadores activaron y bloquearon estas neuronas que residen en la amígdala en ratones dependientes del alcohol. Primero, activaron las neuronas en varios patrones diseñados para replicar ciclos de consumo repetitivo y abstinencia. Sin embargo, la activación de estas neuronas productoras de CRF no tuvo efecto en el comportamiento de bebida de los ratones, aunque otros experimentos confirmaron que CRF se estaba liberando en la amígdala central. A continuación, el equipo demostró que el bloqueo de estas neuronas tampoco tuvo ningún efecto en el comportamiento de los ratones con dependencia del alcohol, lo que fue sorprendente porque significaba que el CRF conocido por señalar en la amígdala para promover el consumo de alcohol no se estaba produciendo en esa área.
«Básicamente vimos que la activación de estas neuronas dentro de la amígdala central no es suficiente ni necesaria para la escalada de consumo de alcohol en ratones», dice Contet. «Entonces significa que el CRF está llegando a la amígdala central desde otro lugar del cerebro». Se sabe que otras neuronas en el cerebro producen CRF, pero el equipo aún no sabe cuáles podrían estar involucradas en la dependencia del alcohol.
«Estos hallazgos fueron sorprendentes pero resaltan la complejidad del sistema CRF y los cambios en los circuitos cerebrales que ocurren después de la exposición crónica al alcohol», dice Melissa Herman, ex investigadora asociada postdoctoral de Scripps Research y coautora del nuevo artículo.
Cuando el equipo observó los patrones espaciales de organización de las neuronas de la amígdala que estaban estudiando, hicieron otra observación inesperada: las neuronas CRF no estaban organizadas de la misma manera en los cerebros de los ratones que en los cerebros de las ratas. La observación, dice Contet, sugiere que podría haber alguna variación en CRF entre especies. Esto también podría explicar por qué se ha descubierto que las neuronas de la amígdala en cuestión son necesarias para la abstinencia de alcohol en ratas pero, según los nuevos datos, no en ratones.
«Nuestros datos deben tomarse con cautela». de sal cuando se trata de implicaciones para los seres humanos», dice ella. «Dado que existe esta importante diferencia entre ratas y ratones, definitivamente se necesita más trabajo para descubrir la relevancia para los humanos».
El grupo está planeando experimentos para comprender mejor las diferencias en CRF entre ratas y ratones, como así como para precisar qué otras neuronas en el cerebro podrían estar involucradas en su producción durante la abstinencia de alcohol.
Además de Contet, los autores del estudio incluyen a Max Kreifeldt, Melissa Herman, Harpreet Sidhu, Agbonlahor Okhuarobo, Giovana Macedo, Roxana Shahryari, Pauravi Gandhi y Marisa Roberto de Scripps Research.
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Un nuevo objetivo potencial para el tratamiento de la depresión inducida por la abstinencia de alcohol Más información: Max Kreifeldt et al, Las neuronas del factor liberador de corticotropina de la amígdala central promueven la hiponeofagia pero no la controlan consumo de alcohol en ratones, Molecular Psychiatry (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01496-9 Información de la revista: Molecular Psychiatry
Proporcionado por The Scripps Research Institute Cita: Los científicos buscan neuronas responsables de la abstinencia de alcohol (2022, 22 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-scientists-neurons-responsible-alcohol.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.