El análisis del líquido cefalorraquídeo podría acelerar el diagnóstico de la propagación del cáncer de mama
Extracción de cfDNA en plasma y LCR y estimación de la fracción tumoral mediante ulpWGS. A, Recogida de muestras en serie y de referencia para el estudio. B, concentración de cfDNA en LCR (ng/mL) en muestras de plasma y LCR basales pareadas (n = 28). Los gráficos de violín muestran la mediana y el IQR (prueba t pareada en valores transformados logarítmicamente). C, Pipeline para cfDNA ulpWGS y evaluación de la fracción tumoral. D, Gráficos representativos del número de copias de todo el genoma de cfDNA ulpWGS (proporción log2) para muestras emparejadas de LCR y plasma. Las estimaciones de pureza de la fracción de ADN tumoral circulante en cfDNA (fracción de ctDNA) por ichorCNA se muestran para los casos KCL449 (BCLM+), KCL650 (BCLM+) y RMH009 (BCLM). Crédito: Investigación Clínica del Cáncer (2021). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3017
El análisis del ADN del cáncer en el líquido cefalorraquídeo podría acelerar y mejorar el diagnóstico del cáncer de mama que se ha diseminado al cerebro y la médula espinal, según un nuevo estudio piloto.
El tipo de prueba, conocida como biopsia líquida, es más precisa que los métodos actuales utilizados para diagnosticar este tipo de cáncer de mama, donde se ha diseminado al revestimiento del cerebro y la médula espinal.
Este método permitiría un diagnóstico en una etapa más temprana, cuando es más probable que los pacientes se beneficien del tratamiento.
En el nuevo estudio, investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres analizaron el ADN del cáncer presente en muestras de líquido cefalorraquídeo de pacientes con cáncer de mama con sospecha de metástasis leptomeníngea donde las células cancerosas se han diseminado a las leptomeninges, una capa delgada de tejido que cubre el cerebro y la médula espinal. Evaluaron la capacidad de las biopsias líquidas para diagnosticar con precisión y guiar el tratamiento de la enfermedad. El estudio se publica en la revista Clinical Cancer Research.
Diagnóstico correcto en el 100 % de los casos
Aunque se necesita más investigación, los científicos creen que la prueba podría ayudar al diagnóstico de etapas avanzadas de otros cánceres que comúnmente se propagan al cerebro, como el cáncer de pulmón y el cáncer de piel melanoma, o cánceres que se originan en el cerebro, como el glioblastoma.
El equipo analizó muestras del líquido cefalorraquídeo de 30 pacientes con cáncer de mama con sospecha de metástasis leptomeníngea, y midió la cantidad de ADN canceroso presente en las muestras. Descubrieron que la biopsia de líquido cefalorraquídeo diagnosticó correctamente el 100 % de los casos positivos y refutó correctamente el diagnóstico en todos los casos negativos.
La metástasis leptomeníngea se produce en alrededor del cinco al diez por ciento de los pacientes con cáncer de mama que se ha diseminado a otras partes del cuerpo. Tiene un resultado muy pobre, con pacientes que solo sobreviven de tres a cuatro meses, en promedio, después del diagnóstico.
Un diagnóstico más rápido
Las pruebas estándar que se usan actualmente para diagnosticar la metástasis leptomeníngea son citología de punción lumbar donde se recolecta líquido cefalorraquídeo de la parte inferior de la espalda con una aguja y luego se analiza bajo un microscopio y resonancias magnéticas. Las células tumorales solo se detectan correctamente mediante citología en aproximadamente el 50 % de los casos y los hallazgos de la resonancia magnética pueden no ser concluyentes.
Como resultado, los pacientes a menudo tienen que someterse a punciones lumbares repetidas para un diagnóstico definitivo. Este procedimiento invasivo puede conducir a que la enfermedad se diagnostique en una etapa tardía, cuando los pacientes están demasiado mal para recibir tratamiento.
La nueva biopsia líquida significaría que cada paciente solo necesitaría una punción lumbar para llegar a un diagnóstico definitivo. diagnóstico, lo que permite un diagnóstico mucho más rápido que a través de los métodos actuales.
Las biopsias líquidas normalmente se realizan usando muestras de plasma sanguíneo, pero como la metástasis leptomeníngea ocurre en el sistema nervioso central, se encuentra poco o ningún ADN canceroso en la sangre porque la barrera hematoencefálica evita que las células tumorales ingresen al torrente sanguíneo.
Podría ayudar a rastrear la respuesta de los pacientes a la quimioterapia
Además de mejorar el diagnóstico, los investigadores creen que, con más investigación, este enfoque también podría ayudar a medir qué tan bien responden los pacientes a la quimioterapia y ayudar a los médicos a tomar decisiones sobre el tratamiento de los individuos.
En la actualidad, el tratamiento para la metástasis leptomeníngea se limita a la quimioterapia intratecal , donde los medicamentos de quimioterapia se inyectan directamente en el líquido cefalorraquídeo a través de una punción lumbar semanal. A menudo es difícil medir si el tumor de un paciente está respondiendo o no al tratamiento.
Al medir los niveles de ADN del cáncer durante el tratamiento, la nueva biopsia líquida indica qué pacientes están respondiendo al tratamiento y proporciona una advertencia temprana de que un el paciente podría volverse resistente al tratamiento y recaer.
Los investigadores esperan que este método haga que la atención al paciente sea más precisa, al permitir a los médicos medir y predecir con mayor precisión qué tan bien responderá un paciente al tratamiento de quimioterapia.
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A continuación, los investigadores planean evaluar la biopsia líquida más ampliamente en un ensayo clínico más grande para pacientes con sospecha de metástasis leptomeníngea.
‘Mejor que el método estándar de diagnóstico’
Dra. Amanda Fitzpatrick, primera autora del estudio y becaria de capacitación postdoctoral clínica en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:
«Nuestro estudio sugiere que una biopsia líquida es mejor que el método estándar de diagnóstico para la mama cáncer que se ha diseminado a las leptomeninges, ya que podría significar un diagnóstico más rápido que con las pruebas estándar actuales.
«Los pacientes con metástasis leptomeníngea pueden enfermarse con bastante rapidez, por lo que es importante que los médicos puedan responder rápidamente. Esta prueba podría permitir a los médicos controlar qué tan bien responden los pacientes a la quimioterapia y ayudar a tomar decisiones sobre su tratamiento en función de esa información. El siguiente paso de esta investigación será llevar a cabo un estudio más amplio y detallado para ver si estos primeros hallazgos se replican en un mayor número de pacientes».
‘Paso hacia un enfoque más personalizado’
La líder del estudio, la profesora Clare Isacke, profesora de Biología Celular Molecular en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:
«La metástasis leptomeníngea es un tipo agresivo de cáncer de mama avanzado que tiene una supervivencia promedio tasa de sólo tres o cuatro meses y necesita urgentemente más investigación. Esta prueba es realmente prometedora y es un paso hacia un enfoque más personalizado para tratar esta enfermedad, ya que permitirá a los médicos predecir y medir con mayor precisión qué tan bien responderá un paciente a la terapia.
«Importante , esta investigación también demuestra el valor de las biopsias líquidas de líquido cefalorraquídeo como método de diagnóstico para cánceres que de otro modo serían difíciles de diagnosticar debido a la barrera hematoencefálica. Existe la posibilidad de que este tipo de prueba se utilice en el futuro para diagnosticar otros tipos de cáncer que se ha diseminado o se origina en el cerebro».
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Los investigadores desarrollan las primeras células derivadas de pacientes para estudiar la enfermedad leptomeníngea Más información: Amanda Fitzpatrick et al, Assessing LCR ctDNA to Enhance Diagnostic Accuracy and Therapeutic Monitoring in Breast Cancer Leptomeningeal Metástasis , Investigación clínica del cáncer (2021). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3017 Información de la revista: Clinical Cancer Research
Proporcionado por el Instituto de Investigación del Cáncer Cita: El análisis del líquido cefalorraquídeo podría acelerar up diagnostic of breast cancer spread (2022, 21 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-spinal-fluid-analysis-diagnosis-breast.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.