Revisión de estudios anteriores que exploran los efectos de los esteroides en los comportamientos de consumo de cocaína
Vulnerabilidad al trastorno por consumo de cocaína a lo largo del ciclo menstrual. El ciclo menstrual suele durar aproximadamente 28 días y consta de dos fases, las fases folicular y lútea. Durante la fase folicular, el estrógeno circulante aumenta después de la menstruación. La ovulación ocurre al final de la fase folicular y es seguida por la fase lútea, que se caracteriza por altos niveles de progesterona circulante. El ansia y la recompensa por la cocaína son menores en las mujeres en la fase lútea que en la fase folicular, y el estrógeno y la progesterona aumentan y disminuyen, respectivamente, los comportamientos relacionados con la cocaína en modelos animales femeninos del trastorno por consumo de cocaína. Por lo tanto, el riesgo de recaída probablemente sea mayor durante la fase folicular del ciclo menstrual, cuando el estrógeno circulante es alto y la progesterona es baja. Crédito: Peart et al.
Los hallazgos de investigaciones anteriores sugieren que las mujeres que son adictas a la cocaína son más sensibles a los estímulos relacionados con la cocaína que las hacen desear la droga y recaer en la adicción. Sin embargo, otros estudios sugieren que las hormonas esteroides pueden modular los antojos de cocaína, lo que podría ayudar a reducir el riesgo de recaída en personas con trastornos por consumo de cocaína.
Investigadores de la Universidad de Guelph y la Universidad de Florida revisaron recientemente varios estudios anteriores que exploran el vínculo entre las hormonas esteroides y los comportamientos relacionados con la cocaína. Su artículo, publicado en Neuroscience & Biobehavioral Reviews, resume algunos de los hallazgos más cruciales recopilados por los neurocientíficos hasta el momento, destacando posibles vías para el desarrollo de nuevos tratamientos para los trastornos por consumo de cocaína.
El reciente artículo de revisión fue un esfuerzo conjunto entre Davin Peart, estudiante de la Universidad de Guelph, y Carly Logan, entonces estudiante de la Universidad de Florida, supervisados por Jennifer Murray y Lori Knackstedt, respectivamente. Peart y Logan habían escrito inicialmente dos artículos de revisión separados, que luego fueron integrados y revisados por sus supervisores y otra alumna de Murray, Allyson Andrade, con el objetivo de identificar los mecanismos endocrinológicos subyacentes a las diferencias de género observadas en las vulnerabilidades al trastorno por consumo de cocaína.
«Esperábamos que la síntesis de esta información atrajera la atención de los lectores sobre objetivos farmacológicos potenciales para el tratamiento de este trastorno», dijeron Murray y Peart a Medical Xpress, por correo electrónico. «Comenzamos revisando estudios que trabajaron con humanos con trastorno por consumo de cocaína».
Los estudios revisados por Murray, Peart y sus colegas mostraron que las mujeres tienden a progresar más rápidamente del consumo casual de cocaína al abuso de cocaína. Además, las mujeres parecen ser más vulnerables a las ansias de cocaína que los hombres cuando se les presentan señales relacionadas con la cocaína.
Curiosamente, investigaciones anteriores encontraron que la mayor sensibilidad de una mujer a las ansias de cocaína relacionadas con señales parece ser más bajos durante la fase lútea del ciclo menstrual (es decir, el tiempo entre la ovulación y el comienzo de la próxima menstruación de una mujer). Por otro lado, estos antojos parecían aumentar durante la fase folicular del ciclo menstrual (es decir, el tiempo entre el final de la menstruación y el comienzo de la ovulación). Se sabe que la fase folicular se caracteriza por niveles bajos de progesterona en el cuerpo.
«Estos hallazgos sugieren que las mujeres pueden ser más vulnerables que los hombres al trastorno por consumo de cocaína de una manera dependiente de las hormonas», Murray y explicó Peart. «Por lo tanto, determinamos que los receptores de estrógeno y progesterona podrían ser objetivos con alto potencial terapéutico para el tratamiento del trastorno por consumo de cocaína. Para investigar esto más a fondo, revisamos la literatura animal para identificar las regiones del cerebro que median las influencias endocrinológicas en el consumo de cocaína».
Al revisar experimentos anteriores con animales, Murray, Peart y sus colegas encontraron que confirmaron los hallazgos de los estudios con humanos. Específicamente, las ratas hembra también parecen ser más sensibles a los comportamientos inducidos por la cocaína que las ratas macho, pero esta diferencia de sexo puede eliminarse al bloquear los efectos del estrógeno (pero no de la progesterona) en el cerebro. Por otro lado, la inyección de estrógeno en áreas del cerebro asociadas con comportamientos relacionados con la motivación pareció aumentar los comportamientos inducidos por la cocaína en ratas hembra.
«Por ejemplo, la liberación de dopamina inducida por la cocaína en el núcleo accumbens y el cuerpo estriado dorsal (ambas son regiones del cerebro vinculadas con el procesamiento y la motivación de la recompensa) son la base de sus propiedades gratificantes y de refuerzo, y esta inducción de la liberación de dopamina aumenta con el estrógeno», dijeron Murray y Peart. «Además, la activación de la producción de glutamato de la corteza prefrontal medial (una región del cerebro asociada con el comportamiento dirigido a objetivos) está involucrada en la reanudación del consumo de cocaína después de la abstinencia, y las neuronas de glutamato en esta región del cerebro son activadas por el estrógeno».
Con base en los hallazgos que revisaron, los investigadores concluyeron que el estrógeno podría facilitar la transmisión de dopamina y glutamato. Esto significa que la mayor vulnerabilidad al trastorno por consumo de cocaína observada en las mujeres podría estar relacionada en última instancia con las diferencias en la producción de hormonas, específicamente estrógenos.
Murray, Peart y sus colegas también querían examinar el potencial de la progesterona como un agente terapéutico para reducir las ansias de cocaína. De hecho, estudios anteriores con humanos han encontrado que la administración de progesterona puede reducir los antojos de cocaína y los comportamientos de búsqueda de recompensas.
«También se ha demostrado que la administración de progesterona disminuye la búsqueda de cocaína provocada por el estrés, las señales de cocaína o la cocaína misma. en ratas macho y hembra usando un modelo de recaída», explicaron Peart y Murray. «De hecho, la administración de progesterona o su metabolito alopregnanolona disminuye la liberación de dopamina en la corteza prefrontal medial y el núcleo accumbens. Por lo tanto, proponemos que puede ser una opción para el tratamiento del trastorno por consumo de cocaína en humanos que intentan mantener la abstinencia del consumo de cocaína para prevenir una recaída. «
En general, el reciente artículo de revisión de este equipo de investigadores sugiere que los investigadores y los médicos deberían prestar mayor atención a la relación entre el trastorno por consumo de cocaína y los medicamentos estrogénicos, como algunas píldoras anticonceptivas, tratamientos para el cáncer de mama, y medicamentos para la salud ósea, entre otros. Actualmente, los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (es decir, fármacos que pueden activar o bloquear los receptores de estrógenos en diversos tejidos y, por lo tanto, alterar el estrógeno en diferentes partes del cuerpo) se prescriben ampliamente para una variedad de propósitos clínicos. Ejemplos de estos medicamentos son el tamoxifeno, que generalmente se usa para tratar el cáncer de mama, y el raloxifeno, que se usa para prevenir o tratar la pérdida ósea (osteoporosis) después de la menopausia.
Algunos estudios ya han encontrado que los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno pueden actuar sobre circuitos cerebrales subyacentes a los comportamientos inducidos por la cocaína en ratas hembra. Peart, Murray y sus colegas esperan que su artículo de revisión aliente a otros equipos de investigación a evaluar más estos efectos y explorar la utilidad de los esteroides como posibles tratamientos para el trastorno por consumo de cocaína.
«Específicamente, la investigación futura puede continuar para identificar las regiones del cerebro que median los efectos del estrógeno en la sensibilidad a la cocaína y evaluar los efectos de los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno en estas regiones en modelos animales del trastorno por consumo de cocaína», dijeron Peart y Murray. «Este tipo de estudios pueden ayudar a identificar moduladores selectivos de los receptores de estrógeno con la máxima eficacia terapéutica contra el trastorno por consumo de cocaína y efectos secundarios mínimos».
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La fase del ciclo menstrual influye en el ansia de cocaína Más información: Davin R. Peart et al, Regulación de los comportamientos relacionados con la cocaína por estrógeno y progesterona, Neuroscience & Biobehavioral Reviews (2022) . DOI: 10.1016/j.neubiorev.2022.104584
2022 Science X Network
Cita: Revisión de estudios anteriores que exploran los efectos de los esteroides en los comportamientos de consumo de cocaína (2022, 21 de marzo) recuperado 29 Agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-exploring-effects-steroids-cocaine-use-behaviors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.