La secuenciación de combinaciones de fármacos podría amplificar la respuesta inmunitaria antitumoral en el cáncer de hígado

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Una nueva estrategia terapéutica para el cáncer hepatocelular (HCC) que inicialmente prepara el tumor con un inhibidor del punto de control inmunitario antes de usar un fármaco inhibidor de multiquinasa se mostró muy prometedor para el tratamiento de pacientes con la enfermedad mortal, según un estudio del Hospital General de Massachusetts (MGH). En un artículo publicado en Journal of the National Cancer Institute, los investigadores informaron que el nuevo enfoque de secuenciación mejoró la eficacia de la terapia con dos medicamentos, lo que potencialmente permitió reducir el uso prolongado de medicamentos y, por lo tanto, reducir la exposición a fármacos tóxicos.

«Históricamente, un régimen de un inhibidor de multiquinasa seguido de un bloqueo del punto de control inmunitario, solo o en combinación, ha sido la forma de probar nuevos enfoques de tratamiento en pacientes con HCC», dice Dan G. Duda, DMD, Ph.D., director de investigación traslacional en Oncología de Radiación GI en MGH y autor principal del estudio. «Nadie sabía, sin embargo, cuál podría ser el efecto de revertir la secuencia de estas terapias».

Duda decidió averiguarlo mediante la realización de un análisis retrospectivo de pacientes que habían sido tratados con el tratamiento inverso, no secuencia estándar. Después de enterarse de que produjo resultados favorables en una cohorte de 25 pacientes con CHC, el equipo de Duda amplió su investigación a modelos preclínicos de CHC en ratones. «Descubrimos que el uso de un bloqueo del punto de control inmunitario sirvió primero para amplificar la respuesta del sistema inmunitario, lo que mejoró la eficacia del sorafenib, un fármaco inhibidor multiquinasa estándar con actividad anti-VEGFR (receptor del factor de crecimiento endotelial vascular), y produjo resultados superiores», dijo. notas.

HCC es la segunda forma de cáncer más mortal, responsable de más de 700.000 muertes en todo el mundo cada año, y la forma más común de cáncer de hígado. Sorafenib se convirtió en el primer tratamiento sistémico para el cáncer de hígado hace unos 15 años. Como inhibidor anti-VEGFR, funciona para controlar el crecimiento canceroso al atacar nuevos vasos sanguíneos que alimentan el tumor y permiten su progresión. Por su parte, los inhibidores de puntos de control inmunitarios como los anticuerpos de muerte celular programada 1 (PD1) restauran la capacidad del sistema inmunitario para activarse y matar las células cancerosas. En un descubrimiento importante el año pasado, el laboratorio de Duda descubrió que el bloqueo del punto de control inmunitario también ayuda a reprogramar el microambiente vascular del tumor, lo que lleva a una mayor infiltración y activación de células T en el HCC cuando se usa junto con un inhibidor de multicinasa. Fue ese descubrimiento lo que animó al equipo del MGH a cambiar la secuenciación del inhibidor del punto de control inmunitario y el inhibidor de multiquinasa para ver qué sucedería en los modelos preclínicos.

«Determinamos que el aumento de la infiltración de células T CD8 media el beneficio de terapia con sorafenib cuando se administra secuencialmente, es decir, después de la preparación de la terapia anti-PD-1», dice Duda. «La viabilidad de este enfoque fue verificada por nuestro hallazgo de que el agotamiento de las células T CD8 borró los beneficios del sorafenib en este modelo».

Duda cree que la nueva estrategia de tratamiento podría tener aplicabilidad en otras formas de hígado. cáncer, en particular el cáncer colorrectal metastásico, donde un estudio japonés reciente demostró la eficacia de combinar la inmunoterapia con regorafenib, otro tipo de inhibidor de multiquinasa. «A diferencia de la quimioterapia, que está orientada a usar la dosis máxima tolerada, estamos empleando un enfoque de ‘menos es más’ que usa el sistema inmunológico del cuerpo para reprogramar el ambiente del tumor», dice Duda. «Y eso muestra una gran promesa de reducir las dosis necesarias para la terapia, así como la toxicidad que a menudo acompaña al uso prolongado de estos medicamentos».

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La terapia combinada podría mejorar los resultados en el cáncer de hígado resistente al tratamiento Más información: Hiroto Kikuchi et al, Aumento de la infiltración de células T CD8+ y la eficacia de los inhibidores de multiquinasa después de PD-1 Bloqueo en carcinoma hepatocelular, JNCI: Revista del Instituto Nacional del Cáncer (2022). DOI: 10.1093/jnci/djac051 Información de la revista: Revista del Instituto Nacional del Cáncer

Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: La secuenciación de combinaciones de fármacos podría amplificar la acción anti- respuesta inmune tumoral en el cáncer de hígado (2022, 16 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-sequencing-drug-combinations-amplify-anti-tumor.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.