Estudio revela cómo activar las células asesinas naturales del sistema inmunitario para proteger contra el cáncer y otras enfermedades
Una nueva investigación del Hospital General de Massachusetts explica cómo las interacciones de las células asesinas naturales (NK) con las proteínas de la matriz extracelular regulan su función en órganos sólidos, hallazgos que podrían producir importantes implicaciones terapéuticas para el cáncer, la infección viral, la autoinmunidad y otras enfermedades inflamatorias. Aquí, las células NK (verde) están incrustadas en la matriz rica en colágeno (rojo) de la piel, lo que les impide matar directamente a los queratinocitos epidérmicos (amarillo). Crédito: Maulik Vyas, PhD
Una nueva investigación revela factores que controlan la interacción de las células asesinas naturales (NK) que son parte de la respuesta inmunitaria innata o de primera línea del cuerpo con células tumorales, infecciones virales y trasplantes de órganos sólidos. Los resultados, que se publican en Science Advances y fueron descubiertos por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH), podrían usarse para ayudar a proteger a las personas contra el cáncer, los patógenos invasores, la autoinmunidad, las enfermedades inflamatorias y el rechazo de trasplantes.
Las células NK pueden matar eficazmente las células objetivo en la sangre, pero no logran matar las células infectadas y cancerosas en tejidos y órganos como la piel, el tracto gastrointestinal, el páncreas y la mama. «Esta profunda falta de función de eliminación de células NK en órganos sólidos ha dejado perplejo al campo de la biología de las células NK durante los últimos 60 años», dice Shawn Demehri, MD, Ph.D., inmunólogo del cáncer, dermatólogo e investigador principal en el Centro MGH. de Inmunología del Cáncer y el Centro de Investigación de Biología Cutánea. El trabajo de Demehri en los últimos años ha descubierto una explicación novedosa de por qué las células NK pierden su capacidad para matar células diana en órganos sólidos: los órganos están formados por células incrustadas en una matriz extracelular densa (MEC), una matriz elaborada de proteínas que forman un andamio para mantener estructura e integridad de los órganos. Las interacciones entre las células NK y las proteínas de la MEC conducen a un cambio inmediato en la función de las células NK de células asesinas a células auxiliares cuando salen de los vasos sanguíneos y entran en órganos sólidos. Como células auxiliares, las células NK producen moléculas que activan y apoyan a otras células inmunitarias vecinas.
Demehri y su equipo postulan que la respuesta asesina rápida de las células NK en la sangre y la respuesta auxiliar retardada en tejidos y órganos pueden explicarse por una presión de selección evolutiva para prolongar la supervivencia humana. «La infección de la sangre requiere el control inmediato de las células NK para garantizar la supervivencia del huésped; sin embargo, la supresión de una función asesina directa de las células NK en los tejidos periféricos puede evitar una reacción exagerada a las agresiones localizadas, lo que podría predisponer al paciente a un daño tisular excesivo. y el desarrollo de la inflamación crónica», dice Demehri. «Mientras tanto, una función auxiliar para el desarrollo de una respuesta inmunitaria adaptativa apropiadamente fuerte y más específica en general puede ser más adecuada para combatir las infecciones virales en los tejidos periféricos».
En este último trabajo que involucra el trasplante de piel y el melanoma en ratones modelos, los investigadores identificaron colágenos y elastina, las principales proteínas de la MEC que abundan en los órganos sólidos, como reguladores clave de la función de las células NK en tejidos y cánceres.
«Nuestro descubrimiento fundamental de cómo se regulan las células NK en los tejidos periféricos ha amplias implicaciones para los pacientes con diversas afecciones de salud», dice el coautor principal Maulik Vyas, Ph.D., becario postdoctoral en el Centro de Inmunología del Cáncer en MGH. «Las estrategias para modular la interacción de células NKECM en los órganos pueden proporcionar terapias novedosas para combatir cánceres sólidos, infecciones virales, afecciones inflamatorias, enfermedades autoinmunes y fibrosis, y para mejorar el trasplante de órganos».
Por ejemplo, los científicos demostraron por primera vez que el losartán, un fármaco que se usa comúnmente para tratar la hipertensión, puede hacer que un melanoma previamente resistente se vuelva sensible a la destrucción de células NK al bloquear la deposición de colágeno en el tumor. El hallazgo es importante porque el colágeno a menudo es abundante en los cánceres sólidos, incluidos los cánceres de mama y de páncreas.
«Nuestros datos respaldan firmemente el concepto de bloquear las interacciones de las células NK de colágeno en combinación con las inmunoterapias actuales para el tratamiento óptimo de los cánceres sólidos, «, dice Vyas. «Y nuestros hallazgos brindan una sólida base para que futuras investigaciones comprendan completamente cómo las proteínas ECM regulan las respuestas de NK y otras células inmunitarias en la salud y la enfermedad. Esto ampliará en gran medida el desarrollo de futuras terapias que aprovechen las interacciones entre las proteínas ECM y el sistema inmunitario en el tratamiento de una gran variedad de enfermedades».
Los coautores del estudio incluyen a Mark D. Bunting, Marta Requesens, Adam Langenbucher, Erik B. Schiferle, Robert T. Manguso y Michael S. Lawrence.
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Los científicos ‘sobrecargan’ las células T que combaten el cáncer Más información: Mark D. Bunting et al, Las proteínas de la matriz extracelular regulan la función de las células NK en los tejidos periféricos, Science Advances (2022) ). DOI: 10.1126/sciadv.abk3327. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abk3327 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: Estudio revela cómo activar el sistema inmunitario células asesinas naturales del sistema para proteger contra el cáncer y otras enfermedades (16 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-reveals-immune-natural-killer-cells.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.