Causa común de ataques cardíacos en adultos jóvenes vinculados a variantes genéticas
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
La disección espontánea de la arteria coronaria (SCAD, por sus siglas en inglés), un desgarro en una arteria que suministra sangre al corazón, es una causa común de o ataques cardíacos fatales que ocurren en mujeres menores de 50 años.
Aunque se desconoce la causa de SCAD, los factores de riesgo incluyen sexo femenino, parto reciente, crecimiento irregular de células en las paredes de las arterias (displasia fibromuscular), antecedentes de migrañas, depresión /ansiedad y el uso de hormonas en anticonceptivos orales o tratamientos de infertilidad.
Ahora, los investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) han identificado una base genética potencial de SCAD: mutaciones en genes que controlan la producción de fibrilar colágeno, la proteína más abundante en la matriz extracelular o «andamiaje» que da forma, fuerza y estabilidad a los vasos sanguíneos.
Describen sus hallazgos en un estudio publicado en JAMA Cardiology.
«Esto nos muestra que la matriz extracelular, la parte estructural del vaso sanguíneo, es importante en este trastorno, específicamente la parte colágena de esa matriz», dice Mark E. Lindsay, MD, Ph.D. ., investigador especializado en enfermedades arteriales genéticas en MGH.
Aunque actualmente no existen terapias que puedan ayudar a generar o restaurar el colágeno en los vasos sanguíneos, el descubrimiento proporciona una hoja de ruta para los investigadores que investigan la SCAD y podría conducir a al desarrollo de nuevas terapias o estrategias para prevenir la disección arterial espontánea en personas en riesgo.
El programa multidisciplinario MGH SCAD fue fundado dentro del Programa de salud cardíaca de mujeres de Corrigan en MGH por Malissa Wood, MD y sus colegas. en 2013. El programa proporciona un enfoque holístico para la atención de pacientes con SCAD e incorpora evaluaciones genéticas clínicas, vasculares y cardíacas, además de la colaboración con miembros del equipo de rehabilitación cardíaca, obstetras y ginecólogos, psicólogos, radiolo gists y pacientes y sus familias. Cientos de pacientes han recibido atención en el Programa MGH SCAD y se han inscrito en el Registro de investigación MGH SCAD utilizado en este estudio.
«Nuestros pacientes están muy motivados para ayudarnos a comprender mejor la SCAD y participar con entusiasmo en este importante investigación genética», dice Wood.
En colaboración con el laboratorio de Pradeep Natarajan, MD, MMSc, director de cardiología preventiva en MGH, Lindsay y sus colegas utilizaron la técnica genética conocida como secuenciación del exoma completo, que analiza la región del genoma humano involucrada en la producción y regulación de proteínas. Compararon los exomas de 130 mujeres y hombres con SCAD con los de 46 468 personas sin SCAD.
Identificaron variantes genéticas raras en los genes del colágeno fibrilar que juntos ocurrieron a un nivel 17 veces mayor que un fondo de 2506 otros genes que se encuentran en las arterias coronarias.
Además, encontraron que las personas con SCAD tenían más probabilidades de tener estas variantes raras llamadas «perturbadoras» (anormales) dentro de los genes del colágeno fibrilar en comparación con aquellos sin SCAD.
El descubrimiento fue respaldado por la evidencia de que los ratones con copias inactivas de las variantes genéticas más comunes identificadas en los casos de SCAD tenían un mayor riesgo de disección arterial y agrandamiento que los ratones de tipo salvaje, con los cambios resultantes en el colágeno. en los vasos sanguíneos. Este efecto fue especialmente pronunciado en ratones hembra.
«Nuestros hallazgos tienen implicaciones para las pruebas genéticas de pacientes con SCAD y otras disecciones arteriales, lo que sugiere que puede ser útil agregar genes para algunas isoformas de colágeno adicionales a las pruebas actuales. paneles», dice Lindsay.
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Descubriendo la genética detrás de los ataques cardíacos que sorprenden a mujeres jóvenes y sanas Más información: Seyedeh Maryam Zekavat et al, Fibrillar Collagen Variants in Spontaneous Coronary Artery Dissection, JAMA Cardiology (2022) ). DOI: 10.1001/jamacardio.2022.0001 Información de la revista: JAMA Cardiology
Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: causa común de ataques cardíacos en adultos jóvenes relacionada con variantes genéticas ( 2022, 2 de marzo) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-common-heart-younger-adults-linked.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.