Fármaco de inmunoterapia refuerza el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello
Dr. Trisha Wise-Draper. Crédito: UC Health
Un ensayo clínico de la Universidad de Cincinnati que agregó un fármaco de inmunoterapia a los regímenes de tratamiento estándar ha mostrado mayores tasas de supervivencia para pacientes con cáncer de cabeza y cuello con características de riesgo intermedio.
Trisha Wise-Draper, MD, dirigió el ensayo y fue la autora principal de un artículo que detalla sus hallazgos que se publicó recientemente en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
Apuntando al punto de control inmunitario
Wise-Draper dijo que el ensayo se centró en agregar un fármaco, pembrolizumab, a la atención estándar típica de los tratamientos de los pacientes. El pembrolizumab, vendido bajo la marca Keytruda, es un anticuerpo que se usa en la inmunoterapia contra el cáncer que trata una variedad de cánceres, incluidos los de cabeza y cuello. El fármaco se dirige a un par de receptores que normalmente trabajan para apagar el sistema inmunitario humano cuando el sistema inmunitario ha terminado su trabajo de combatir una sustancia extraña que causa la enfermedad.
«Una vez que se elimina el virus o la infección , debe tener una manera de apagar su propio sistema inmunitario, decirle que la infección se ha ido y que es hora de calmarse», explicó Wise-Draper, profesora asociada de medicina en la División de Hematología/Oncología de la Universidad de la UC de Medicina, colíder del Centro de Excelencia de Cabeza y Cuello, director médico de la Oficina y Laboratorio de Ensayos Clínicos del Centro Oncológico de la Universidad de Cincinnati y médico de UC Health.
Las células tumorales han aprendido a patear los receptores que cierran el sistema inmunitario funciona a toda marcha, lo que impide que las células inmunitarias reconozcan que las células tumorales son objetos extraños que el cuerpo debe atacar. Sin embargo, pembrolizumab bloquea la interacción y mantiene las células inmunitarias en funcionamiento, lo que a su vez hace que las células inmunitarias ataquen a las células cancerosas como se supone que deben hacerlo.
El fármaco se ha desarrollado como tratamiento para varios tipos de cáncer y Wise-Draper dijo que ha mostrado un éxito temprano como tratamiento para los cánceres de cabeza y cuello que se han propagado o regresado después del tratamiento inicial, con estudios preliminares que reportan efectividad para aproximadamente el 20% de los pacientes tratados.
«Y aunque tenemos cuidado de decir cura, da como resultado lo que se llama ‘respuestas duraderas'», dijo, explicando que eso significa que los pacientes tienen una buena respuesta al tratamiento por mucho más tiempo de lo esperado, a veces durante años, «lo que supuso un gran avance con respecto a la quimioterapia, en la que es posible que solo hayan sido eficaces durante, digamos, nueve o diez meses como máximo», dijo Wise-Draper.
La hipótesis
Con Como los primeros datos parecían prometedores, el ensayo clínico de la UC buscaba determinar si el fármaco funcionaría como un tratamiento inicial que evitaría la recurrencia del cáncer. Los pacientes con cáncer de cabeza y cuello que son tratados con cirugía estándar, radiación y posiblemente quimioterapia si los factores de riesgo lo justifican, por lo general ven que los cánceres regresan entre un 30 % y un 50 % de las veces, dijo Wise-Draper.
«Entonces en lugar de esperar a que regresen, ¿podríamos tratar de evitar que regresen? Si el cáncer regresaba, eran mucho más difíciles de curar la segunda vez y tenían muchos fracasos en ese grupo», dijo. «Así que preguntamos si podíamos agregar esta inmunoterapia, el pembrolizumab, y disminuir el riesgo de que el cáncer regrese».
Wise-Draper dijo que el ensayo también fue diseñado para examinar por qué algunos pacientes responden al pembrolizumab mientras que otros no haga. Para lograr este objetivo, se recolectaron muestras de tejido y sangre antes y después de administrar el fármaco para analizar los factores que contribuyeron a que los pacientes respondieran al tratamiento.
El ensayo
Pacientes inscritos en el ensayo recibieron una dosis del fármaco antes de la cirugía y se evaluó el estado de riesgo y se agruparon en grupos de riesgo intermedio y alto después de la cirugía. Un paciente se considera de alto riesgo si aún queda parte del tumor después de la cirugía o no está contenido en un ganglio linfático.
Todos los pacientes continuaron recibiendo el estándar de atención apropiado (radiación sola para riesgo intermedio o radiación y quimioterapia para pacientes de alto riesgo), con seis dosis más de pembrolizumab también administradas después de la cirugía.
Wise-Draper dijo que el medicamento provocó que los tumores comenzaran a morir antes de la cirugía en casi el 50 % de los pacientes, una mejor tasa que lo que se encontró cuando se administró el medicamento para el cáncer de cabeza y cuello metastásico o recurrente.
«Pudimos ver que muchos de estos tumores estaban muriendo incluso después de la primera dosis de pembrolizumab», dijo Wise-Draper. . «Eso fue bastante emocionante, porque fue más alto de lo que esperábamos».
Menos del 70 % de los pacientes en el grupo intermedio que fueron tratados con radiación sola después de la cirugía por lo general estaban libres de enfermedad un año después del tratamiento, pero más del 95 % de los pacientes en el ensayo reportaron enfermedad al año. supervivencia libre cuando se trató con radiación y pembrolizumab.
«Tuvimos una gran mejora en eso, por lo que vimos que pembrolizumab definitivamente aumentaba sus posibilidades de supervivencia, al menos en comparación con los controles históricos», Wise-Draper dijo.
En el grupo de pacientes en los que el fármaco comenzó a destruir el tumor antes de la cirugía, el 100 % informó una supervivencia libre de enfermedad de un año.
«Fue una pronóstico de los pacientes a los que les irá bien con este tratamiento», aseguró Wise-Draper. «Esperemos que eso nos ayude a diseñar ensayos para comprender mejor quién va a responder y quién no».
Un predictor confiable para los pacientes que probablemente les irá bien con el tratamiento también ayudará a determinar cómo funcionan los tratamientos. puede ajustarse para pacientes que reciben cirugía, pembrolizumab, quimioterapia y radiación y no responden bien al tratamiento.
«Ahí es realmente hacia donde se dirige la investigación ahora: tratar de comprender cuáles son esos biomarcadores entre los que responden frente a los que no responden y cómo podemos desarrollar nuevas y mejores terapias dirigidas», dijo Wise-Draper. «Tenemos un par de marcadores identificados que nos ayudarán a seguir adelante, pero todavía estamos investigando mucho en esa área».
Próximos pasos
Los investigadores de la Universidad de Harvard han realizó un estudio similar al de UC que mostró un éxito similar, y los hallazgos exitosos de estos ensayos muestran que vale la pena realizar un ensayo clínico aleatorizado de fase III. La compañía farmacéutica Merck está en proceso de realizar un ensayo aleatorizado que compare pacientes que reciben pembrolizumab además de su atención estándar versus pacientes que reciben solo la atención estándar.
«Ese será un estudio mucho más amplio que ayudará a mostrar si pembrolizumab realmente beneficia a estos grupos», dijo Wise-Draper sobre el estudio de Merck.
La investigación en la UC sobre pembrolizumab como tratamiento para el cáncer de cabeza y cuello está en curso, y se está diseñando una próxima ronda de investigación para aprender cómo los tratamientos pueden ser más personalizados para cada paciente. Las características del tumor y los biomarcadores que pueden ayudar a predecir si un paciente responderá a un determinado tratamiento se pueden analizar antes de la cirugía, con planes de tratamiento más específicos que, con suerte, conducirán a mejores resultados.
«Ha sido muy emocionante ver a los pacientes hacer bien en este estudio y ver cómo aumenta su supervivencia sabiendo cuáles fueron las tasas históricas, además de poder tener un estudio exitoso en general, es muy emocionante», dijo Wise-Draper. «Muchos de estos desarrollos no esperaba que sucedieran tan rápido en mi carrera, por lo que realmente ha sido un proceso emocionante para todos nosotros. Ojalá haya más por venir».
Si la droga continúa seguro y efectivo, Wise-Draper dijo que marcará una «gran mejora» en comparación con el estándar de atención actual que aún puede conducir a una tasa de recurrencia del 50%. Incluso existe la posibilidad de que los pacientes no necesiten que su plan de tratamiento incluya cirugía, dijo.
«Si tenemos un tratamiento menos tóxico, tal vez podamos reducir la morbilidad de la cirugía y la radiación». así como la quimioterapia», dijo Wise-Draper.
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La nueva combinación de fármacos para el cáncer de mama agresivo podría salvar miles de vidas Más información: Ensayo clínico de fase II de pembrolizumab neoadyuvante y adyuvante en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resecable local regionalmente avanzado , Investigación clínica del cáncer (2022). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3351, aacrjournals.org/clincancerres … l-of-Neoadjuvant-and Información de la revista: Clinical Cancer Research
Proporcionado por la Universidad de Cincinnati Cita: Fármaco de inmunoterapia refuerza el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello (marzo de 2022 1) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-immunotherapy-drug-bolsters-neck-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.