Las mutaciones en los dominios de unión al receptor de la proteína espiga del SARS-CoV-2 pueden generar nuevas variantes resistentes a la vacuna
Neutralización del SARS-CoV-2 mediada por anticuerpos monoclonales: el panel izquierdo ilustra la morfología del virus del SARS-CoV-2 y mostrando la proteína de punta trimérica en su superficie unida con anticuerpos. El panel derecho muestra la vista ampliada de la proteína de punta trimérica (vista superior) en estado de prefusión unida con anticuerpos monoclonales. Cada monómero de la proteína espiga muestra el dominio de unión al receptor (RBD) en verde, naranja y magenta, que contiene un motivo de unión al receptor en cian en la parte superior. Las mutaciones surgidas en las variantes Omicron del SARS-CoV-2 se muestran en rojo. Aquí, el anticuerpo C309 (un padre de VIR-7831 o Sotrovimab) se muestra en azul, que es uno de los anticuerpos en uso clínico que se ve mínimamente afectado por las mutaciones de la variante Omicron. Crédito: Piyush Prakash, Anshumali Mittal, Vikash Verma, Arun Khatri (CC BY 4.0, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)
El virus SARS-CoV-2 está en constante evolución y cambios estructurales para el virus puede afectar la eficacia de las terapias con anticuerpos y las vacunas. Un estudio publicado el 17 de febrero en PLOS Pathogens por Anshumali Mittal de la Universidad de Pittsburgh y sus colegas describe el panorama estructural y funcional de los anticuerpos neutralizantes contra la proteína de punta del SARS-CoV-2 y analiza los efectos de las mutaciones en la proteína de punta del virus que pueden permitir para evadir las respuestas de anticuerpos.
Todos los virus mutan a medida que evolucionan y la mayoría de las mutaciones tienen efectos negativos o neutrales en la aptitud viral. Sin embargo, algunas mutaciones otorgan a los virus una ventaja selectiva, haciéndolos más infecciosos, transmisibles y resistentes a las respuestas de anticuerpos y la terapia. Para comprender mejor la relación entre las respuestas inmunitarias al virus SARS-CoV-2 y cómo las mutaciones pueden permitir que el virus escape a la neutralización, los investigadores realizaron una revisión de la literatura, que comprende aproximadamente 139 estudios. Sintetizaron la investigación sobre las variantes emergentes del SARS-CoV-2, describieron la base estructural de cómo los anticuerpos pueden neutralizar el SARS-CoV-2 y mapearon las mutaciones de la proteína espiga o «variantes de escape» que resisten la unión y la neutralización de los anticuerpos.
Los investigadores resumieron la clasificación basada en la estructura de los dominios de unión al receptor (RBD) de la proteína espiga que se dirigen a los anticuerpos para comprender mejor los mecanismos moleculares de neutralización. También describieron además las mutaciones de escape RBD para varios anticuerpos que resisten la unión de anticuerpos terapéuticamente relevantes y provocados por la vacuna. Sin embargo, se necesitan estudios futuros para comprender mejor cómo estas mutaciones pueden afectar la gravedad de la enfermedad y la mortalidad.
Según los autores, «la potencia de los anticuerpos terapéuticos y las vacunas depende en parte de la facilidad con que el virus pueda escapar de la neutralización El virus SARS-CoV-2 seguirá evolucionando, lo que resultará en la aparición de variantes de escape; por lo tanto, la vigilancia genómica mundial, una mejor campaña de vacunación, el desarrollo de anticuerpos ampliamente neutralizantes y nuevos medicamentos son vitales para combatir el COVID-19».
Mittal agrega: «Los mapas de escape basados en estructuras combinados con el modelado computacional son herramientas valiosas para comprender cómo las mutaciones en cada residuo afectan la unión de un anticuerpo y se pueden utilizar para facilitar el diseño racional de terapias de anticuerpos resistentes al escape. , vacunas y otras contramedidas».
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Mayor infectividad, escape de anticuerpos impulsa la evolución del SARS-CoV-2 Más información: Anshumali Mittal et al, Variaciones estructurales y antigénicas en la proteína espiga del SARS-CoV- emergente 2 variantes, PLOS Patógenos (2022). DOI: 10.1371/journal.ppat.1010260 Información de la revista: PLoS Pathogens
Proporcionado por Public Library of Science Cita: Mutaciones en el receptor de la proteína de punta del SARS-CoV-2 -los dominios de unión pueden producir nuevas variantes resistentes a la vacuna (2022, 1 de marzo) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-mutations-sars-cov-spike-protein-receptor-binding.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.