Los hallazgos de laboratorio sugieren que los inhibidores de EGFR pueden prevenir la recurrencia del rabdomiosarcoma
Resumen gráfico. Célula de desarrollo (2022). DOI: 10.1016/j.devcel.2022.04.003
El rabdomiosarcoma es un tipo de cáncer de tejidos blandos. Los científicos del St. Jude Children’s Research Hospital estudiaron la población de células que persiste después de la terapia y causa la recurrencia del rabdomiosarcoma. Descubrieron que estas células reflejan un estado de desarrollo temprano que responde a los inhibidores de EGFR. El trabajo presenta una estrategia para atacar todo el tumor que puede aplicarse a otros cánceres pediátricos. El estudio fue publicado hoy en Developmental Cell.
El rabdomiosarcoma es el tipo más común de sarcoma de tejidos blandos en los niños. Después de que los pacientes completan la terapia, las células cancerosas pueden persistir. Estas células luego se multiplican, lo que hace que la enfermedad reaparezca. Cuando este cáncer reaparece después de la terapia, es mucho más difícil de tratar.
Los investigadores querían comprender mejor las células que dan lugar al rabdomiosarcoma recurrente para identificar nuevos tratamientos para evitar que el cáncer regrese después de la terapia. Utilizaron técnicas recientemente disponibles, como la secuenciación de ARN de un solo núcleo y el perfil epigenético, en muestras de pacientes coincidentes y xenoinjertos ortotópicos derivados de pacientes que forman parte de la Red de Tumores Sólidos Infantiles de St. Jude (CSTN). Descubrieron que estos modelos derivados de pacientes capturan con mayor precisión la biología y la complejidad del tumor humano.
«Este proyecto tiene sus raíces en el Proyecto Genoma del Cáncer Pediátrico, que nos mostró que estas poblaciones de células que sobreviven la terapia impulsa la recurrencia. Además, trabajar con nuestros colegas clínicos reveló que comprender y ser capaz de prevenir la recurrencia es una necesidad importante no satisfecha para este cáncer», dijo el autor correspondiente Michael Dyer, Ph.D., presidente del Departamento de Neurobiología del Desarrollo de St. Jude y colíder del Programa de Tumores Sólidos y Biología del Desarrollo.
«Como biólogo del desarrollo, me impresionó el grado en que las células tumorales están progresando a través de las etapas normales del desarrollo muscular», dijo Dyer. «De hecho, esos programas de desarrollo normales están contribuyendo a la recurrencia del rabdomiosarcoma. Las células más inmaduras sobreviven al tratamiento y luego se reactivan para progresar a través del programa de desarrollo muscular y restablecer el tumor después del tratamiento. Nuestro objetivo es matar todas las células en el tumor con un enfoque particular en la población celular rara que genera la recurrencia».
Los estados de desarrollo revelan una oportunidad terapéutica
Las células embrionarias expresan ciertas proteínas y otros factores que guían a las células hacia una identidad , como una célula muscular. Los investigadores encontraron que la población de células que impulsan la recurrencia del rabdomiosarcoma tenía características que reflejan la etapa temprana del desarrollo muscular. La quimioterapia puede eliminar la mayoría de las células de rabdomiosarcoma en el tumor de un paciente. Pero las células con características de desarrollo temprano persisten.
El equipo descubrió que esta población de células depende de la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y es sensible a los inhibidores de EGFR. Los inhibidores de EGFR son un tipo de terapia dirigida que se usa para tratar cánceres con mutaciones en el gen EGFR, como el cáncer de pulmón en adultos. Los hallazgos respaldan una estrategia de ensayo clínico que incluye inhibidores de EGFR en el tratamiento del rabdomiosarcoma.
El trabajo muestra la importancia de las estrategias terapéuticas que tratan la totalidad del tumor. Apuntar a las diferentes etapas de desarrollo de las células tumorales es un enfoque que puede aplicarse a otros tipos de cáncer pediátrico además del rabdomiosarcoma.
«Pudimos identificar cuidadosamente todos los diferentes niveles de desarrollo presentes entre estas células cancerosas , volviendo a las células que recapitulan las etapas más tempranas del desarrollo, y esas son las células que parecen sobrevivir al tratamiento y pueden hacer que el tumor vuelva a crecer», dijo el primer autor Anand Patel, MD, Ph.D., Departamento de Oncología de St. Jude. «Tenemos una prueba de concepto de que si se dirige a esas células raras que persisten con un inhibidor de EGFR y lo combina con quimioterapia, obtiene un resultado mucho mejor porque está tratando todo el tumor. Esto refleja una forma diferente de pensar sobre la terapia que no se centra solo en la respuesta inicial».
Por este trabajo, Patel fue nombrado uno de los NextGen Stars de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) para 2022. Presentó el trabajo en la reunión anual de la AACR.
La investigación se basó en enfoques computacionales que utilizaron el aprendizaje automático y la biología de sistemas. Los datos generados a través de este trabajo están disponibles gratuitamente a través de St. Jude Cloud. St. Jude Cloud proporciona datos y recursos de análisis a la comunidad de investigación global.
Los modelos de este estudio están disponibles gratuitamente a través de St. Jude CSTN. CSTN ofrece la colección de recursos científicos más grande y completa del mundo para investigadores que estudian tumores sólidos pediátricos y biología relacionada.
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El control de la identidad de las células del rabdomiosarcoma proporciona pistas sobre posibles tratamientos Más información: Anand G. Patel et al, El programa de miogénesis impulsa la selección clonal y la resistencia a los fármacos en el rabdomiosarcoma, Developmental Cell (2022). DOI: 10.1016/j.devcel.2022.04.003 Información de la revista: Developmental Cell
Proporcionado por St. Jude Childrens Research Hospital Cita: Los hallazgos de laboratorio sugieren que los inhibidores de EGFR pueden prevent rhabdomyosarcoma recurrence (27 de abril de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-04-lab-egfr-inhibitors-rhabdomyosarcoma-recurrence.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.