La secuenciación genómica está cambiando el diagnóstico y el tratamiento de pacientes con cáncer de cerebro
Una imagen microscópica de células de cáncer de cerebro, un tipo de tumor de glioma conocido como astrocitoma anaplásico. Crédito: Wikimedia/CC BY-SA 3.0
Los pacientes a los que se les diagnosticó un tipo de tumor cerebral sobrevivieron durante más tiempo cuando fueron tratados agresivamente con cirugía, radiación y quimioterapia. Pero lejos de sugerir que más tratamiento siempre conduce a una mejor supervivencia, el estudio de la UC San Francisco subraya el papel fundamental del perfil genómico en el diagnóstico y clasificación de los tumores cerebrales.
En el estudio, los investigadores de la UCSF dieron seguimiento a 38 pacientes con un tipo de tumor que la Organización Mundial de la Salud reclasificó en noviembre de 2021, de un glioma de grado 2 o 3 a un «glioblastoma, tipo salvaje IDH, grado 4 de la OMS del SNC, » basado en sus características moleculares. El nuevo diagnóstico más preciso proviene del perfil genómico en el que se identifican las alteraciones del ADN que impulsan el crecimiento del tumor. El diagnóstico anterior se determinó mediante comparaciones microscópicas tradicionales entre células cancerosas y células normales.
Todos los pacientes se sometieron a la secuenciación genómica utilizando el panel de genes del cáncer UCSF500 y se les ofreció un tratamiento compatible con un glioblastoma convencional, el tumor cerebral adulto más mortal y común. La duración de su supervivencia se comparó con una cohorte retrospectiva de 130 pacientes con el mismo tipo de tumor, cuyas pautas de tratamiento eran más conservadoras, en línea con la clasificación anterior del tumor.
El primer grupo de pacientes sobrevivió un promedio de 24 meses, mientras que el segundo grupo sobrevivió un promedio de 16 meses, informaron los investigadores en su estudio, que aparece en la edición en línea de Neuro-Oncology el 8 de abril de 2022, y la publicación en la versión impresa de la revista a finales de este año.
«El estudio muestra que el perfil genómico dio como resultado un manejo más agresivo de los pacientes que, en última instancia, condujo a mejores resultados clínicos, en comparación con la cohorte histórica de pacientes biológicamente coincidentes, «, dijo el autor principal, David Solomon, MD, Ph.D., profesor asistente en el Departamento de Patología de la UCSF, investigador en el Centro de Tumores Cerebrales de la UCSF e investigador principal del Programa de Medicina de Precisión de Glioblastoma de la UCSF.
El glioblastoma temprano/en evolución puede tener ‘diferencias biológicas subyacentes’
Al estudiar las resonancias magnéticas del primer grupo de pacientes, los investigadores encontraron que 33 de los 38 tenían características de imagen que sugerían una glioma de menor grado, mientras que los cinco restantes tenían características de imagen sugestivas de glioblastoma convencional, como realce periférico y tejido muerto. Si bien ambos grupos eran histológica y molecularmente indistinguibles, el primer conjunto, llamado glioblastoma temprano/en evolución, puede tener «diferencias biológicas subyacentes» en el microambiente inmunitario y una barrera hematoencefálica intacta que puede afectar la eficacia del tratamiento.
La investigación de la UCSF fue impulsada por un estudio histórico realizado en 2015 por Cancer Genome Atlas Research Network que realizó análisis de todo el genoma en 293 gliomas de grado 2 y 3. Los investigadores identificaron un subconjunto de pacientes, aproximadamente uno de cada cinco, que carecían de una mutación IDH, un biomarcador molecular que se sabe que está asociado con mejores resultados. El perfil genómico de este subconjunto, que se clasificó como glioma de tipo salvaje IDH, reflejaba el de los pacientes de UCSF. Los pacientes de este subgrupo tenían en promedio 50 años en el momento del diagnóstico, entre 5 y 10 años más que los pacientes con gliomas con mutación IDH.
«Si bien estos pacientes no tenían las características histológicas tradicionales del glioblastoma convencional , compartían las mismas características moleculares y tenían una supervivencia similar», dijo Solomon, quien ha sido pionero en la elaboración de perfiles genómicos para la clasificación diagnóstica y el tratamiento de tumores cerebrales en la UCSF desde 2015, y es coautor de más de 50 publicaciones sobre patogenia molecular de tumores cerebrales.
El estudio resuelve el misterio de supervivencia para los médicos que tratan el glioma de grado inferior
Los resultados de este estudio no solo condujeron al objetivo de tratamiento del estudio de la UCSF, sino que también resolvieron un enigma que había atormentó a los neurooncólogos durante años: por qué algunos pacientes con glioma de grado 2 y 3 progresaron lentamente y sobrevivieron durante varios años, mientras que otros avanzaron rápidamente y murieron en uno o dos años.
«Históricamente, nos hemos basado en lo que los patólogos ven bajo el microscopio para guiar el tratamiento, que puede ser subjetivo a la experiencia del patólogo y el tamaño de la muestra recolectada del neurocirujano», dijo la coautora Jennie Taylor , MD, MPH, neurooncólogo del Departamento de Cirugía Neurológica de la UCSF que trata a pacientes adultos con tumores cerebrales.»Para los pacientes con tumores que no son accesibles quirúrgicamente, esto puede significar una muestra insuficiente de un tumor, lo que siendo mal diagnosticado, subtratado y no elegible para la inscripción en ensayos clínicos».
La investigación futura puede extender aún más la supervivencia de los pacientes con glioblastoma de tipo salvaje IDH, dijo Taylor, quien también está afiliado al Instituto Weill de Neurociencias de la UCSF. «Integrar el perfil genómico en el informe patológico, que toma una pequeña cantidad de células tumorales cerebrales, significa que los médicos pueden tener más confianza en sus recomendaciones de tratamiento, lo que permite que más pacientes participen en ensayos clínicos. «
Cuando se implementó por primera vez el panel de genes del cáncer UCSF500 en 2015, alrededor del 5 al 10 % de los pacientes tuvieron que modificar su diagnóstico patológico después de las pruebas genómicas, dijo Solomon. En pediatría, la cifra fue aún mayor y afectó a seis de los primeros 31 pacientes a los que se les hizo la prueba, según un estudio de 2016. Hoy en día, la secuenciación genómica se lleva a cabo de forma rutinaria para todos los tumores cerebrales pediátricos y de adultos en la UCSF para garantizar un diagnóstico preciso y una atención óptima. Por lo general, está cubierto por aseguradoras públicas y privadas.
Se realiza un diagnóstico patológico preliminar luego de una revisión microscópica después de la resección o biopsia del tumor. Un diagnóstico final que integra los hallazgos moleculares se produce unas tres semanas después, pero la radiación o la quimioterapia pueden iniciarse antes si se recomiendan.
A veces, el diagnóstico final es aleccionador y, a veces, alegre, como el niño cuya evaluación microscópica anterior había apuntado hacia un tumor de grado 4, que se corrigió a un tumor de grado 1 después de las pruebas genómicas, dijo Solomon. «No hay duda de que necesitamos un diagnóstico definitivo para proporcionar el plan de tratamiento más adecuado. Eso podría significar más tratamiento y podría significar menos».
Explore más
Para los niños con tumores cerebrales, la secuenciación de próxima generación puede conducir a diferentes diagnósticos Más información: Yalan Zhang et al, Identificación prospectiva guiada por genómica de ‘temprano/en evolución’ y el glioblastoma de tipo salvaje IDH ‘submuestreado’ conduce a mejores resultados clínicos, Neuro-Oncology (2022). DOI: 10.1093/neuonc/noac089 Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita: La secuenciación genómica está cambiando el diagnóstico, el tratamiento para pacientes con cáncer cerebral (22 de abril de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:/ /medicalxpress.com/news/2022-04-genomic-sequencing-diagnosis-treatment-patients.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.