Cuando se trata de las enfermedades más raras, el diagnóstico no es la respuesta, es solo el punto de partida
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«Sr. y Sra. Smith, finalmente tenemos una respuesta para usted .» La pareja, cuyos nombres reales estamos protegiendo por privacidad, me miró con ansiedad. Yo había estado evaluando a su pequeña hija, Sally, en mi papel como médico genetista en el Children’s Hospital at Montefiore en el Bronx, un distrito de la ciudad de Nueva York. Durante años, los Smith habían estado buscando para saber por qué Sally sufría de epilepsia, por qué no parecía entenderlos y por qué no hablaba a los 6 años de edad. En 2021 terminaron en mi clínica.
Decidí enviar una muestra de sangre de Sally para la secuenciación del exoma completo, una prueba que podría identificar un cambio en uno de sus genes que podría ser responsable de sus síntomas. Unas semanas después tuve la respuesta.
«Sally tiene un trastorno extremadamente raro del que probablemente nunca hayan oído hablar», les dije. «Es tan raro que ni siquiera tiene un nombre real todavía. Se llama trastorno relacionado con NAA10». La familia me miró con miradas en blanco. Respiré hondo y continué.
El gen NAA10 codifica una enzima que modifica proteínas críticas y les permite funcionar correctamente. Un solo cambio en el gen NAA10 de Sally haría que la enzima se fabricara incorrectamente, lo que provocaría discapacidad intelectual y convulsiones. El gen NAA10 está ubicado en el cromosoma X, que es uno de los dos cromosomas sexuales en los humanos.
Los hombres suelen tener un cromosoma X y uno Y, mientras que las mujeres suelen tener dos cromosomas X; como resultado, los niños suelen verse más gravemente afectados y las niñas tienen un curso menos predecible. Le expliqué a la familia que solo se han informado alrededor de otras 50 personas con el trastorno relacionado con NAA10 en todo el mundo. Luego me preguntaron sobre el tratamiento. Respondí con tristeza, «ninguno». Podía verlos luchando por entender esto.
Hicieron más preguntas sobre lo que podría pasarle a Sally: ¿Aprenderá a hablar? ¿Será capaz de aprender? ¿Envejecerá? Les dije que no hay suficiente experiencia para predecir con precisión cómo será el futuro de Sally. Sintiéndome inútil, dije: «Aquí hay un grupo de apoyo para pacientes que podría ser útil». Y sin nada más que ofrecer, agregué: «Te veré en un año».
Momentos como este, una respuesta largamente esperada que genera más desconcierto que alivio, no son infrecuentes en la práctica de la medicina. genética. La mayoría de las personas esperan que después de una búsqueda larga y frustrante, encontrar el diagnóstico subyacente proporcione respuestas y un camino a seguir. Pero a veces, en casos como el de Sally, la respuesta simplemente genera más preguntas.
Nos hemos enfrentado a estas preguntas difíciles como dos investigadores con décadas de experiencia en enfermedades genéticas raras. Uno de nosotros es genetista médico cuyo trabajo clínico se centra en el diagnóstico y manejo de personas con trastornos genéticos raros; el otro es un neurocientífico que trabaja para determinar cómo las enfermedades genéticas raras afectan la función cerebral y las posibles formas de corregirlas.
Poniendo las enfermedades ‘raras’ en contexto
La mayoría de las llamadas enfermedades raras son poco conocidas y no tienen tratamiento. Los Institutos Nacionales de Salud han estimado que hay alrededor de 7000 enfermedades raras, definidas como aquellas que afectan a menos de 200 000 estadounidenses. Sin embargo, muchas enfermedades raras son como los trastornos relacionados con NAA10 y afectan solo a un puñado de personas.
Los importantes avances en la precisión y velocidad de la tecnología de secuenciación de genes, seguidos de reducciones drásticas en los costos de las pruebas, han cambiado radicalmente la forma en que los médicos Funcionan las clínicas de genética. La secuenciación genética de próxima generación, que era tan costosa hace solo una década que solo se usaba después de que se habían agotado todas las demás opciones de prueba, ahora es la prueba de referencia en la mayoría de las clínicas.
Pero si bien la secuenciación puede proporcionar la confirmación de una afección sospechosa y bien entendida, con frecuencia da como resultado una situación como la que enfrentan los Smith, donde el resultado de la prueba muestra un trastorno increíblemente raro del que se sabe poco.
Se llaman enfermedades raras, pero aproximadamente 350 millones de personas en todo el mundo viven con una.
Juntando las piezas del rompecabezas
La velocidad y la facilidad con la que la secuenciación genética moderna puede generar un diagnóstico contrasta fuertemente con el esfuerzo prolongado que se requiere para comprender cómo la variante genética causa la enfermedad. Todos los humanos tenemos los mismos más de 20 000 genes, que gobiernan los rasgos que nos hacen característicamente humanos, como un cerebro grande, 10 dedos y pupilas redondas. Los cambios, o variantes, en estos genes determinan nuestra singularidad. Entonces, si bien todos tenemos genes que le dicen a nuestros cuerpos que produzcan cabello, las variantes en estos genes pueden hacer que el cabello sea liso o rizado, castaño o rojo. Algunas variantes genéticas, sin embargo, cambian el producto del gen tan significativamente que resultan en enfermedades.
Desentrañar la historia natural de una condición rara requiere años de atención enfocada por parte de médicos y científicos. Los investigadores como nosotros también trabajan para armar el complejo rompecabezas de cómo la rara diferencia genética afecta las vías metabólicas en el cerebro y otros órganos que podrían verse afectados.
Con el tiempo, comienza a surgir una imagen más completa del raro trastorno. Se despliega el papel del gen en células normales o enfermedades más comunes, así como posibles terapias. Por ejemplo, los posibles tratamientos podrían implicar reemplazar o modificar un gen que no funciona correctamente, infundir una enzima vital que el cuerpo de un individuo no produce o prescribir una dieta o medicamentos especializados. Pero antes de que uno pueda determinar cómo tratar una enfermedad genética, los investigadores primero deben determinar qué está alterado y qué no funciona normalmente. Solo después de entender esto podemos comenzar a visualizar el tratamiento.
La medicina personalizada ofrece un camino a seguir
Para proporcionar a nuestros pacientes y sus familias más respuestas, aquí en el Colegio Albert Einstein of Medicine han comenzado un programa en el que construimos lo que llamamos Gene Teams. Estos consisten en padres o cuidadores, el médico de su hijo y científicos interesados y sus aprendices. Estos investigadores suelen trabajar para descifrar la función del gen, su proteína codificada o el papel que desempeña el gen o la proteína dentro de las células.
Reunimos a todos los miembros del equipo y el médico del niño describe lo que se sabe sobre la condición clínica, seguido por los padres que comparten la historia de su hijo. Los científicos y sus alumnos luego brindan un tutorial accesible a las familias sobre lo que hacen el gen y su proteína asociada en las células. Siempre que sea posible, nuestro equipo también analiza las formas en que se podría tratar la afección.
Estos tutoriales son los primeros encuentros en las relaciones en curso. Sorprendentemente, tres familias diferentes que se vieron fortalecidas por su experiencia en Gene Team establecieron fundaciones enfocadas en la enfermedad de su hijo y crearon redes con otras familias afectadas por la misma rara condición en todo el mundo. Estos son la Fundación STAR para SLC17A5, la Fundación KARES para KDM5C y la Fundación CACNA1A. Los científicos también, después de las reuniones del equipo, a menudo han desarrollado importantes proyectos de investigación, algunos centrados en la variante exacta observada en el niño afectado.
Nosotros, como científicos y nuestros aprendices, también hemos sido transformados por nuestra participación en los Gene Teams. Trabajar directamente con las familias aporta experiencia de la vida real a nuestro trabajo de laboratorio y nos inspira a nosotros y a otros investigadores a recordar que nuestro trabajo es importante no solo para expandir el conocimiento científico sino también para ayudar a las familias necesitadas.
Hemos aprendido que la mirada en blanco experimentada en el consultorio del médico después del diagnóstico de una enfermedad rara puede transformarse al empoderar a las familias no solo con un mayor conocimiento del gen involucrado, sino también con la comprensión de que no son sola y que puede haber un camino más esperanzador hacia adelante.
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La identificación de una nueva mutación genética rara proporciona respuestas para las familias Proporcionado por The Conversation
Este artículo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el artículo original.
Cita: Cuando se trata de las enfermedades más raras, el diagnóstico no es la respuesta, es solo el punto de partida (2022, 20 de abril) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:// medicalxpress.com/news/2022-04-rarest-diseases-diagnosis-isnt.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.