Estudios de PET multitrazadores y multicéntricos armonizados para detectar neuroinflamación en ELA
Análisis de superficie entre participantes con ELA y HV para 18F-DPA714 SUVR40-60, 11C-PBR28 SUVR60-90 y ambos trazadores (18F-DPA714 SUVR40-60 combinado con 11C-PBR28 SUVR60-90) utilizando WB sin ventrículos como pseudoregión de referencia. Crédito: Van Weehaeghe et al. JNM. 2020.
Un estudio novedoso de ELA (esclerosis lateral amiotrófica) ha recopilado datos de múltiples sitios para visualizar de manera efectiva la neuroinflamación, que es clave para desarrollar medicamentos para tratar la enfermedad. La combinación de datos adquiridos de diferentes escáneres, diferentes marcadores de tomografía por emisión de positrones (PET) de neuroinflamación y diferentes sitios mejoró la capacidad de los investigadores para detectar neuroinflamación en pacientes con ELA. Esta investigación fue publicada en la edición de noviembre de The Journal of Nuclear Medicine.
La ELA es una enfermedad neurodegenerativa rara y mortal que provoca debilidad progresiva, insuficiencia respiratoria y finalmente la muerte. Desarrollar medicamentos para tratar la enfermedad es un desafío único porque es muy raro. «En enfermedades raras como la ELA, solo un grupo limitado de participantes está disponible para participar en estudios de imágenes», señaló Donatienne Van Weehaeghe, MD, Ph.D., investigadora del departamento de imágenes y patología del University Hospital Leuven en Lovaina, Bélgica. «Por lo tanto, realizar investigaciones colaborativas en varios sitios y traer datos a un grupo de análisis común es valioso para acelerar el desarrollo de biomarcadores de imágenes».
El estudio investigó dos trazadores de proteína traductora de segunda generación (TSPO), 18F- DPA714 y 11C-PBR28, que actualmente se están desarrollando en los Estados Unidos y Europa como biomarcadores prometedores de ALS. En primer lugar, los investigadores intentaron validar la técnica de análisis de pseudorreferencia 11C-PBR28 PET establecida (que se utiliza como sustituto del modelado dinámico completo) para 18F-DPA714; luego evaluaron si la combinación de datos multicéntricos de 18F-DPA714 y 11C-PBR28 era factible.
Pacientes con ELA y voluntarios sanos de los Estados Unidos y Bélgica fueron reclutados para el estudio y se sometieron a 18F-DPA714 o 11C dinámicos. -PBR28 PET/MRI (resonancia magnética). Se analizaron los datos de las imágenes 18F-DPA714 o 11C-PBR28 y se compararon los resultados.
Se descubrió que la técnica de análisis de pseudo referencia produce resultados comparables a los de los análisis PET estándar de oro obtenidos mediante modelado dinámico completo. La pseudo región de referencia más sensible fue el cerebro completo sin ventrículos. El análisis de los datos de 18F-DPA714 y 11C-PBR28 de múltiples sitios mostró un poder mucho mayor para detectar inflamación en comparación con los datos de sitios individuales por sí solos.
«En este emocionante estudio, hemos demostrado la capacidad de agrupar y analizar los datos de imágenes de PET de neuroinflamación cerebral adquiridos en múltiples instituciones con diferentes capacidades de escáner, utilizando herramientas analíticas de última generación.Este es el primer paso esencial para acercar la investigación de vanguardia a los pacientes con ELA en todo el mundo y para acelerar el ritmo de lecturas de biomarcadores para futuros ensayos clínicos de ALS», dijo Suma Babu, MBBS, MPH, profesora asistente de neurología en la Escuela de Medicina de Harvard y médica investigadora en el Hospital General de Massachusetts en Boston, Massachusetts. «Este enfoque podría reducir el tiempo y la carga de viaje para los pacientes, permitiéndoles participar en investigaciones de biomarcadores novedosos mientras permanecen cerca de casa. Desde el punto de vista de la realización de un estudio científico, este enfoque conserva el rigor científico, aumenta el poder estadístico, reduce la duración de los ensayos y reduce los riesgos de desgaste».
«El desarrollo de biomarcadores mecánicos del sistema nervioso central que se puedan adquirir en múltiples sitios de estudio aceleraría en gran medida el ritmo de encontrar tratamientos efectivos para las enfermedades neurodegenerativas, incluida la ELA», dijo Nazem Atassi, MD, MMSc, profesor asociado de neurología en la Escuela de Medicina de Harvard y director de neurodesarrollo temprano en Sanofi-Genzyme.
Las imágenes PET de la neuroinflamación son relevantes para múltiples afecciones neurológicas, no solo para la ELA. «La capacidad de combinar datos a través de diferentes radiotrazadores permite a los investigadores construir sobre la base establecida por investigaciones anteriores sin la necesidad de comenzar desde cero cada vez con un nuevo radioligando. Si la investigación colaborativa en curso y futura en este campo tiene éxito, podría impactar directamente el uso de marcadores de imágenes PET en futuros ensayos clínicos que prueben medicamentos antineuroinflamatorios en la ELA y otras afecciones neurológicas», comentó Van Weehaeghe.
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La TEP revela un ciclo inflamatorio en el cerebro Más información: Donatienne Van Weehaeghe et al, Hacia ensayos terapéuticos multicéntricos en esclerosis lateral amiotrófica: viabilidad de la agrupación de datos utilizando diferentes proteínas translocadoras Radioligandos PET, Journal of Nuclear Medicine (2020). DOI: 10.2967/jnumed.119.241059 Información de la revista: Journal of Nuclear Medicine
Proporcionado por Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Cita: multicéntrico, multitrazador Estudios PET armonizados para detectar neuroinflamación en ALS (1 de diciembre de 2020) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-12-multi-center-multi-tracer-pet-harmonized-neuroinflammation.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.