Remdesivir interrumpe el virus COVID-19 mejor que otros medicamentos similares: estudio
SARS-CoV-2 (que se muestra aquí en una imagen de microscopía electrónica). Crédito: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, NIH
En el tratamiento del SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, el fármaco antiviral remdesivir ha surgido como un candidato prometedor.
Remdesivir actúa interrumpiendo la capacidad de replicación del virus, pero su mecanismo exacto sigue siendo un misterio. Utilizando simulaciones computacionales avanzadas, los investigadores de la Escuela Pritzker de Ingeniería Molecular (PME) de la Universidad de Chicago han revelado cómo funciona el fármaco a nivel molecular. También descubrieron que dos medicamentos que funcionan de manera similar, la ribavirina y el favilavir, no se unen con tanta eficacia al virus.
«Es importante entender cómo funciona el remdesivir a nivel molecular», dijo el Prof. Juan de Pablo, quien dirigió la investigación. «Ahora que vemos que es efectivo y que otros medicamentos no son tan efectivos, puede guiar los esfuerzos futuros para tratar el COVID-19».
Los resultados se publicaron el 6 de enero en la revista ACS Central Science. .
Comprender cómo los medicamentos interrumpen el virus
Remdesivir actúa interrumpiendo la ARN polimerasa del SARS-CoV-2, una enzima clave que el virus necesita para replicarse. Cuando esta enzima se interrumpe, el virus no puede multiplicarse ni propagarse dentro del cuerpo.
Pero en los pacientes, el medicamento ha producido resultados variados. Algunos ensayos clínicos han demostrado que los pacientes que lo recibieron se recuperaron más rápido y mejoraron las tasas de mortalidad, mientras que otros ensayos demostraron que el medicamento no redujo la mortalidad ni la duración de la hospitalización.
Desde el comienzo de la pandemia, de Pablo y su grupo han estado utilizando simulaciones computacionales avanzadas para observar sistemáticamente las diferentes proteínas que permiten que el virus se replique o infecte células. También han analizado los fármacos candidatos clave que ya se utilizan para tratar otras enfermedades y que podrían reutilizarse para inhibir esos procesos en el SARS-CoV-2. Las simulaciones, que requieren meses de cálculos extremadamente potentes, finalmente revelan lo que sucede a nivel molecular.
Para comprender mejor cómo los tratamientos interrumpen la ARN polimerasa, de Pablo y su grupo simularon la interacción entre la enzima y tres medicamentos que ya están disponibles y que están destinados a inhibirlo: remdesivir, ribavirina y favilavir. Descubrieron que el remdesivir se une fuertemente al virus, pero la ribavirina y el favilavir no se unen con tanta eficacia. También descubrieron que remdesivir desestabiliza el complejo proteico del virus, lo que también reduce su capacidad de replicación.
Ahora que las simulaciones muestran que el fármaco debería funcionar a nivel molecular, los científicos podrían centrarse, por ejemplo, en encontrar mejores estrategias. para administrar el fármaco de forma más eficaz, dijo de Pablo.
Un panorama completo de dianas moleculares
Anteriormente, el grupo usó análisis computacional para revelar cómo el fármaco Ebselen se une al principal proteasa o MPro. Ahora, el grupo también está examinando los mecanismos de un conjunto diferente de medicamentos en diferentes proteínas, con el objetivo de crear un panorama completo de objetivos moleculares.
«Hemos visto que el virus no va a desaparecer y de hecho está comenzando a mutar», dijo de Pablo. «Los esfuerzos para encontrar las mejores terapias y las mejores formas de administrarlas deben continuar».
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Fabian Bylhn et al, Modeling the Binding Mechanism of Remdesivir, Favilavir, and Ribavirin to SARS -CoV-2 ARN polimerasa dependiente de ARN, ACS Central Science (2021). DOI: 10.1021/acscentsci.0c01242 Información de la revista: ACS Central Science
Proporcionado por la Universidad de Chicago Cita: Remdesivir interrumpe el virus COVID-19 mejor que otros medicamentos similares: estudio (2021, 29 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-remdesivir-disrupts-covid-virus-similar.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.