Detalles del estudio Variante N439K del SARS-CoV-2
Micrografía electrónica de barrido coloreada de una célula apoptótica (verde) muy infectada con partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo), aislada de una muestra de un paciente. Imagen capturada en el Centro de Investigación Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Crédito: NIH/NIAID
Un equipo internacional de investigadores ha caracterizado el efecto y los mecanismos moleculares de un cambio de aminoácido en la proteína Spike N439K del SARS-CoV-2. Los virus con esta mutación son comunes y se propagan rápidamente por todo el mundo. La versión revisada por pares del estudio aparece el 25 de enero en la revista Cell.
Los investigadores descubrieron que los virus que portan esta mutación son similares al virus de tipo salvaje en su virulencia y capacidad de propagación, pero pueden unirse al receptor de la enzima convertidora de angiotensina humana 2 (ACE2) con más fuerza. Es importante destacar que los investigadores muestran que esta mutación confiere resistencia a los anticuerpos séricos de algunas personas y a muchos anticuerpos monoclonales neutralizantes, incluido uno que forma parte de un tratamiento autorizado para uso de emergencia por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU.
«Esta significa que el virus tiene muchas formas de alterar el dominio inmunodominante para evadir la inmunidad mientras conserva la capacidad de infectar y causar enfermedades», dice el autor principal Gyorgy Snell, director principal de Biología Estructural de Vir Biotechnology. «Un hallazgo importante de este artículo es el grado de variabilidad que se encuentra en el motivo de unión al receptor inmunodominante (RBM) en la proteína espiga».
Aunque la variante del Reino Unido recientemente surgida, B.1.1.7, y la La variante sudafricana, B.1.351, ha atraído más atención hasta la fecha, la mutación N439K es la segunda más común en el dominio de unión al receptor (RBD). La mutación N439K se detectó por primera vez en Escocia en marzo de 2020 y, desde entonces, ha surgido de forma independiente un segundo linaje (B.1.258) en otros países europeos que, en enero de 2021, se detectó en más de 30 países de todo el mundo.
El estudio de Cell también informa sobre la estructura cristalina de rayos X del N439K RBD. «Nuestro análisis estructural demuestra que esta nueva mutación introduce una interacción adicional entre el virus y el receptor ACE2», dice Snell. «Un solo cambio de aminoácido (asparagina a lisina) permite la formación de un nuevo punto de contacto con el receptor ACE2, en consonancia con el aumento del doble medido en la afinidad de unión. Por lo tanto, la mutación mejora la interacción con el receptor viral ACE2 y evade la inmunidad mediada por anticuerpos».
Una vez que los investigadores determinaron que la mutación N439K no cambiaba la replicación del virus, estudiaron si permitía la evasión de la inmunidad mediada por anticuerpos mediante el análisis de la unión de más de 440 muestras de sueros policlonales. y más de 140 anticuerpos monoclonales de pacientes recuperados. Descubrieron que la unión de una proporción de anticuerpos monoclonales y muestras de suero disminuyó significativamente con N439K. Es importante destacar que la mutación N439K permitió que los pseudovirus resistieran la neutralización por un anticuerpo monoclonal que ha sido aprobado por la FDA para uso de emergencia como parte de un cóctel de dos anticuerpos. Una forma de evitar este problema, dicen los investigadores, podría ser el uso de anticuerpos que se dirijan a sitios altamente conservados en el RBD. «El virus está evolucionando en múltiples frentes para tratar de evadir la respuesta de los anticuerpos», dice Snell.
Él señala que uno de los desafíos en el estudio de las variantes del SARS-CoV-2 es la cantidad limitada de secuenciación que se está realizando actualmente. se está haciendo en general: se han registrado más de 90 millones de casos de COVID-19 y solo se han secuenciado unas 350.000 variantes del virus. «Eso es solo el 0,4%, solo la punta del iceberg», dice. «Esto subraya la necesidad de una amplia vigilancia, una comprensión detallada de los mecanismos moleculares de las mutaciones y del desarrollo de terapias con una alta barrera a la resistencia contra las variantes que circulan hoy y las que surgirán en el futuro».
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Cell, Thomson et al.: «Las variantes N439K del pico del SARS-CoV-2 circulante mantienen fitness mientras se evade la inmunidad mediada por anticuerpos» www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00080-5 , DOI: 10.1016/j.cell.2021.01.037 Información del diario: Cell
Proporcionado por Cell Press Cita: Detalles del estudio variante N439K del SARS-CoV-2 (28 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021- 01-n439k-variant-sars-cov-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.