Sotorasib proporciona un beneficio clínico duradero para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y mutaciones KRAS

Crédito: Unsplash/CC0 Public Domain

En el ensayo de fase II CodeBreak 100, sotorasib proporcionó un beneficio clínico duradero con un perfil de seguridad favorable en los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) pretratado y que albergan mutaciones KRAS p.G12C, lo que valida los resultados de fase I de CodeBreak 100, según una investigación presentada hoy en la Conferencia mundial sobre cáncer de pulmón de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón.

El resultado de los pacientes con NSCLC avanzado que reciben terapias de segunda o tercera línea es deficiente, con una tasa de respuesta de menos del 20 % y una mediana de supervivencia libre de progresión de menos de cuatro meses. Aproximadamente el 13 % de los pacientes con adenocarcinomas de pulmón albergan mutaciones de KRAS p.G12C.

Sotorasib es una molécula pequeña de primera clase que inhibe específica e irreversiblemente KRAS p.G12C. En la cohorte de fase I del ensayo CodeBreak 100, sotorasib fue bien tolerado y demostró una tasa de respuesta confirmada del 32,2 %, una mediana de duración de la respuesta de 10,9 meses y una mediana de supervivencia libre de progresión de 6,3 meses en 59 pacientes con un tratamiento intensivo previo. NSCLC.

Se presentaron por primera vez los resultados de la parte de registro de fase II de este estudio internacional multicéntrico, dirigido por el Dr. Bob Li, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center en la ciudad de Nueva York.

Los investigadores reclutaron a 126 pacientes que cumplieron con los siguientes criterios de inclusión:

• Presencia de una mutación KRAS p.G12C confirmada centralmente;
• Progresión de la enfermedad con inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1 y/o quimioterapia combinada basada en platino, o terapia dirigida si se habían identificado previamente alteraciones de EGFR, ALK y ROS1; y
• Menor o igual a tres líneas de terapia anteriores.

Se excluyeron los pacientes con metástasis cerebrales activas no tratadas.

Los pacientes incluidos fueron seguidos durante un período medio de 12,2 meses. Una revisión central ciega e independiente de los pacientes encontró que 124 pacientes tenían al menos una lesión medible al inicio del estudio y se evaluó su eficacia. De estos, 46 pacientes experimentaron una respuesta confirmada (tres respuestas completas y 43 respuestas parciales), lo que resultó en una tasa de respuesta objetiva del 37,1 % (IC del 95 %: 28,6-46,2). La mediana del tiempo hasta la respuesta objetiva fue de 1,4 meses, la mediana de la duración de la respuesta fue de 10 meses (IC del 95 %: 6,9-11,1) y el 43 % de los que respondieron permanecieron en tratamiento sin progresión. La tasa de control de la enfermedad fue del 80,6 % (IC 95 %: 72,6-87,2).

La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 6,8 meses (IC 95 %: 5,1-8,2).

Tratamiento Se produjeron eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de cualquier grado en 88 (69,8 %) pacientes y dieron lugar a la interrupción del tratamiento en nueve (7,1 %) pacientes. Se informaron TRAE de grado 3 en 25 (19,8 %) pacientes; los que ocurrieron con mayor frecuencia fueron aumento de alanina aminotransferasa (8/126, 6,3 %), aumento de aspartato aminotransferasa (7/126, 5,6 %) y diarrea (5/126, 4,0 %). No hubo muertes relacionadas con el tratamiento.

«Este es un hito histórico en la terapia del cáncer [de pulmón]. Después de cuatro décadas de esfuerzos científicos para atacar KRAS, sotorasib tiene el potencial de ser la primera opción de tratamiento dirigido para este población de pacientes con una gran necesidad insatisfecha», dijo el Dr. Li.

Se están realizando más ensayos clínicos de sotorasib, ya sea solo o en combinación con otros medicamentos contra el cáncer, en un esfuerzo por beneficiar a más pacientes.

En diciembre de 2020, Amgen presentó una solicitud de nuevo fármaco (NDA) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y una solicitud de autorización de comercialización (MAA) a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para sotorasib, para el tratamiento de pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS p.G12C, después de al menos una terapia sistémica previa. La NDA está siendo revisada bajo el programa piloto de Revisión Oncológica en Tiempo Real de la FDA y se le ha otorgado la designación de Terapia Innovadora.

Explore más

Resultados prometedores del ensayo de fase 1: Uso de sotorasib (AMG 510) en pacientes con tumores sólidos Proporcionado por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón Cita: Sotorasib proporciona beneficio para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y mutaciones KRAS (28 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-sotorasib-durable-clinical-benefit-patients.html documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.