Investigadores descubren cómo las células de cáncer de mama se esconden del ataque inmunitario
Crédito: CC0 Dominio público
Investigadores del Centro Oncológico Integral Melvin y Bren Simon de la Universidad de Indiana han identificado cómo las células de cáncer de mama se esconden de las células inmunitarias para mantenerse con vida. El descubrimiento podría conducir a un mejor tratamiento de inmunoterapia para los pacientes.
Xinna Zhang, Ph.D., y sus colegas descubrieron que cuando las células de cáncer de mama tienen un mayor nivel de una proteína llamada MAL2 en la superficie celular, las células cancerosas pueden evadir los ataques inmunitarios y seguir creciendo. Los hallazgos se publican este mes en The Journal of Clinical Investigation y aparecen en la portada de la revista.
«Al igual que otras células cancerosas, las células de cáncer de mama presentan antígenos específicos de tumores en la membrana celular, que las células inmunitarias reconocen para pueden matar las células tumorales», dijo Zhang. «Pero nuestro estudio encontró que MAL2 puede reducir el nivel de estos antígenos, por lo que estas células tumorales están protegidas y ya no pueden ser reconocidas como una amenaza por estas células inmunitarias».
El autor principal del estudio, Zhang es miembro del Centro Oncológico Integral Simon de IU y profesor asistente de genética médica y molecular en la Facultad de Medicina de IU.
Considerado el futuro del tratamiento del cáncer, la inmunoterapia aprovecha el sistema inmunitario del cuerpo para atacar y destruir el cáncer. células. Comprender cómo las células cancerosas evitan los ataques inmunológicos podría ofrecer nuevas formas de mejorar la inmunoterapia para los pacientes, explicó Xiongbin Lu, Ph.D., Vera Bradley Foundation, Profesora de Innovación en Cáncer de Mama e investigadora del centro de cáncer.
«La inmunoterapia actual contra el cáncer tiene resultados maravillosos en algunos pacientes, pero más del 70 % de los pacientes con cáncer de mama no responden a la inmunoterapia contra el cáncer», aseguró Lu. «Una de las principales razones es que los tumores desarrollan un mecanismo para evadir los ataques inmunitarios».
El equipo de investigación en colaboración se propuso responder preguntas clave: ¿Cómo desarrollan las células de cáncer de mama este mecanismo de evasión inmunitaria y podrían ¿Dirigir esa acción a mejorar las inmunoterapias?
Zhang y Lu, miembros del Centro para la Investigación del Cáncer de Mama de la Fundación Vera Bradley, recurrieron al investigador de datos biomédicos Chi Zhang, Ph.D., profesor asistente de ciencias médicas y moleculares. genética en la Facultad de Medicina de IU. Chi Zhang desarrolló un método computacional para analizar conjuntos de datos de más de 1000 pacientes con cáncer de mama a través de The Cancer Genome Atlas. Ese análisis llevó a los investigadores a MAL2; mostró que los niveles más altos de MAL2 en el cáncer de mama, y especialmente en el cáncer de mama triple negativo (TNBC), estaban relacionados con una peor supervivencia de los pacientes.
«El Dr. Chi Zhang usó su herramienta computacional avanzada para construir un puente que conecta la genética del cáncer y la genómica del cáncer con un resultado clínico», dijo Lu. «Podemos analizar las características moleculares de miles de muestras de tumores de mama para identificar objetivos potenciales para la inmunoterapia contra el cáncer. A partir de esos datos, MAL2 fue el gen mejor clasificado que queríamos estudiar».
Xinna Zhang tomó esos datos a su laboratorio para determinar el propósito de MAL2 en las células, cómo afecta el crecimiento de células de cáncer de mama y cómo interactúa con las células inmunitarias. Utilizando muestras de tejido de cáncer de mama de pacientes con IU, modelos celulares y modelos animales, descubrió que las células de cáncer de mama expresan más MAL2 que las células normales. También descubrió que los niveles altos de MAL2 aumentaban significativamente el crecimiento del tumor, mientras que la inhibición de la proteína puede detener casi por completo el crecimiento del tumor.
En el laboratorio de Lu, utilizó un modelo tridimensional derivado del paciente llamado organoide para comprender mejor cómo la reducción de MAL2 podría mejorar los resultados de los pacientes.
«Las células tumorales pueden evadir los ataques inmunitarios; con menos MAL2, el sistema inmunitario puede reconocer y eliminar las células cancerosas», dijo Lu. «MAL2 es un objetivo novedoso. Al identificar su función en las células cancerosas y la inmunología del cáncer, ahora conocemos su potencial como objetivo inmunológico del cáncer».
Los investigadores ahora están explorando formas en que estos hallazgos podrían usarse para desarrollar y mejorar las terapias contra el cáncer de mama.
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Los investigadores identifican un nuevo gen implicado en el crecimiento del cáncer de mama Más información: Yuanzhang Fang et al, MAL2 impulsa la evasión inmunitaria en el cáncer de mama al suprimir la presentación de antígenos tumorales, Journal of Clinical Investigation (2020). DOI: 10.1172/JCI140837 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por la Facultad de medicina de la Universidad de Indiana Cita: Los investigadores descubren cómo las células del cáncer de mama se esconden del ataque inmunitario ( 2021, 27 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-breast-cancer-cells-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.