Las células T pueden montar ataques contra muchos objetivos del SARS-CoV-2, incluso en una nueva variante del virus

Micrografía electrónica de transmisión de partículas del virus SARS-CoV-2, aisladas de un paciente. Imagen capturada y coloreada en el Centro de Investigación Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Crédito: NIAID

Un nuevo estudio dirigido por científicos del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI) sugiere que las células T intentan combatir el SARS-CoV-2 al atacar una amplia gama de sitios en el virus más allá de los sitios clave en el pico del virus. proteína. Al atacar el virus desde muchos ángulos, el cuerpo tiene las herramientas para reconocer potencialmente diferentes variantes del SARS-CoV-2.

La nueva investigación, publicada el 27 de enero de 2021 en Cell Report Medicine, es el análisis más detallado hasta el momento de qué proteínas del SARS-CoV-2 estimulan las respuestas más fuertes de las células T CD4+ «auxiliares» del sistema inmunitario y las células «asesinas». » Células T CD8+.

«Ahora estamos armados con el conocimiento de qué partes del virus son reconocidas por el sistema inmunitario», dice el profesor de LJI Alessandro Sette, Dr. Biol. Sci., quien codirigió el nuevo estudio con la instructora de LJI Alba Grifoni, Ph.D.

Sette y Grifoni han liderado la investigación sobre las respuestas inmunitarias al virus desde el comienzo de la pandemia. Sus estudios anteriores, codirigidos por miembros del LJI Coronavirus Task Force, muestran que las personas pueden tener una amplia gama de respuestas al virus, algunas personas tienen respuestas inmunitarias fuertes y les va bien. Otros tienen respuestas inmunitarias desarticuladas y es más probable que terminen en el hospital.

A medida que las vacunas contra el COVID-19 llegan a más personas, los científicos de LJI están atentos a cómo las diferentes personas desarrollan inmunidad contra el SARS-CoV-2 . También están estudiando cómo las células T podrían combatir diferentes variantes del SARS-CoV-2. Este trabajo aprovecha la experiencia del laboratorio en la predicción y el estudio de las respuestas de las células T a virus como el dengue y el zika.

«Esto es aún más importante con el COVID-19 porque es una pandemia mundial, por lo que necesitamos para dar cuenta de las respuestas inmunitarias en diferentes poblaciones», dice Grifoni.

El sistema inmunitario es muy flexible. Al volver a codificar el material genético, puede producir células T que respondan a una amplia gama de objetivos, o epítopos, en un patógeno. Algunas respuestas de células T serán más fuertes contra algunos epítopos que contra otros. Los investigadores llaman «inmunodominantes» a los objetivos que provocan una fuerte respuesta de las células inmunitarias.

Para el nuevo estudio, los investigadores examinaron las células T de 100 personas que se habían recuperado de la infección por SARS-CoV-2. Luego observaron de cerca la secuencia genética del virus para separar los epítopos potenciales de los epítopos que estas células T realmente reconocerían.

Su análisis reveló que no todas las partes del virus inducen la misma fuerza respuesta inmune en todos. De hecho, las células T pueden reconocer docenas de epítopos en el SARS-CoV-2, y estos sitios inmunodominantes también cambian de una persona a otra. En promedio, cada participante del estudio tenía la capacidad de reconocer alrededor de 17 epítopos de células T CD8+ y 19 epítopos de células T CD4+.

Esta amplia respuesta del sistema inmunitario tiene algunos propósitos. El nuevo estudio muestra que, si bien el sistema inmunitario a menudo genera una fuerte respuesta contra un sitio particular en la proteína «espiga» del virus llamada dominio de unión al receptor, esta región en realidad no es tan buena para inducir una respuesta fuerte de las células T auxiliares CD4+. /p>

Sin embargo, sin una fuerte respuesta de células T CD4+, las personas pueden tardar en generar el tipo de respuesta inmunitaria neutralizadora que elimina rápidamente el virus. Afortunadamente, la amplia respuesta inmunitaria es útil y la mayoría de las personas tienen células inmunitarias que pueden reconocer sitios distintos al dominio de unión al receptor.

Entre los muchos epítopos que descubrieron, los investigadores identificaron varios epítopos adicionales en el SARS -Proteína espiga CoV-2. Grifoni dice que esta es una buena noticia. Al dirigirse a muchos sitios vulnerables en la proteína espiga, el sistema inmunitario aún podría combatir la infección, incluso si algunos sitios del virus cambian debido a mutaciones.

«La respuesta inmunitaria es lo suficientemente amplia como para compensar eso», dice Grifoni.

Desde el anuncio de la variante británica del SARS-CoV-2 de rápida propagación (llamada SARS-CoV-2 VUI 202012/01), los investigadores han comparado los sitios mutados en ese virus a los epítopos que encontraron. Sette señala que las mutaciones descritas en la variante del Reino Unido para la proteína espiga afectan solo al 8 % de los epítopos reconocidos por las células T CD4+ en este estudio, mientras que se conserva el 92 % de las respuestas.

Sette enfatizó que la nuevo estudio es el resultado de meses de largas horas y colaboración internacional entre laboratorios en LJI; la Universidad de California, San Diego; e investigador de la Universidad Murdoch de Australia. «Fue una enorme cantidad de trabajo, y pudimos hacerlo realmente rápido gracias a nuestras colaboraciones», dice.

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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Cell Report Medicine, DOI: 10.1016/j.xcrm/2021/100202 Proporcionado por La Cita del Instituto de Inmunología de Jolla: Las células T pueden montar ataques contra muchos objetivos del SARS-CoV-2, incluso en una nueva variante del virus (27 de enero de 2021), consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news /2021-01-cells-mount-sars-cov-targetseven-virus.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.