Nueva combinación de inmunoterapias es muy prometedora para tratar el cáncer de pulmón
Los investigadores de McMaster Ali Ashkar y Sophie Poznanski han desarrollado una nueva y prometedora forma de tratamiento para el cáncer de pulmón utilizando una combinación de dos inmunoterapias. Crédito: Georgia Kirkos, Universidad McMaster
Investigadores de la Universidad McMaster han establecido en entornos de laboratorio que una nueva combinación de dos formas de inmunoterapia puede ser muy eficaz para tratar el cáncer de pulmón, que causa más muertes que cualquier otra forma de cáncer.
El nuevo tratamiento, que aún no se ha probado en pacientes, utiliza una forma de terapia para matar una cantidad significativa de células tumorales de pulmón, mientras desencadena cambios en el tumor que permiten que la segunda terapia termine el trabajo.
La primera terapia emplea células inmunitarias «asesinas naturales» suprimidas extrayéndolas de los tumores o de la sangre de los pacientes y sobrecargándolas durante tres semanas. Los investigadores acondicionan las células al expandirlas y activarlas usando células alimentadoras similares a tumores para mejorar su eficacia antes de enviarlas de nuevo a la batalla contra tumores de pulmón notoriamente desafiantes.
Las células sobrealimentadas son muy efectivas por sí solas, pero en combinación con otra forma de tratamiento llamada terapia de bloqueo de puntos de control, crean un tratamiento potencialmente revolucionario.
«Hemos descubierto que reactivar las células inmunitarias asesinas naturales de los pacientes con cáncer de pulmón actúa como una triple amenaza contra el cáncer de pulmón «, explica Sophie Poznanski, McMaster Ph.D. estudiante y becaria CIHR Vanier, autora principal de un artículo publicado hoy en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
«Primero, estas células altamente activadas pueden matar las células tumorales de manera eficiente. Segundo, al hacerlo, también reactivan la eliminación de tumores mediante células inmunitarias agotadas dentro de los tumores de los pacientes. Y tercero, liberan factores que sensibilizan los tumores de los pacientes a otra inmunoterapia llamada terapia de bloqueo del punto de control inmunitario.
«Como resultado, hemos descubrió que la combinación de estas dos terapias induce una destrucción tumoral robusta contra los tumores del paciente que inicialmente no responden a la terapia».
Los avances previos en la terapia de bloqueo de puntos de control le habían valido al investigador japonés Tasuku Honjo y al inmunólogo estadounidense James Allison el Premio Nobel de Medicina o Fisiología 2018.
La terapia de bloqueo de puntos de control funciona desbloqueando las defensas del cáncer contra la respuesta inmunitaria natural del cuerpo. La terapia puede ser muy eficaz para resolver incluso casos avanzados de cáncer de pulmón, pero solo funciona en aproximadamente el 10 por ciento de los pacientes que lo reciben.
El equipo de investigación, que cuenta con 10 autores en total, ha demostrado que las células inmunitarias sobrecargadas, cuando se implementan, liberan un agente que rompe la resistencia de los tumores a la terapia de bloqueo de puntos de control, lo que le permite funcionar en la gran mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón cuyos tumores resistirían el tratamiento.
Una vez activadas, las células asesinas naturales pueden secretar factores inflamatorios que ayudan a mejorar el objetivo de la cadena de bloques que trata la otra inmunoterapia.
«Necesitábamos encontrar un doble golpe para desmantelar el ambiente hostil del tumor de pulmón», dice Ali Ashkar, profesor de Medicina y un Presidente de Investigación de Canadá que es el supervisor de investigación de Poznanski y el autor correspondiente del artículo. «Esto no solo proporciona un nuevo tratamiento para los tumores de cáncer de pulmón difíciles de tratar con células asesinas naturales, sino que ese tratamiento también convierte a los pacientes que no responden a la terapia de bloqueo de PD1 en candidatos altamente sensibles para este tratamiento eficaz».
Tal progreso es posible gracias a la estrecha colaboración entre los médicos clínicos y los investigadores de laboratorio de McMaster y sus instituciones asociadas, dice Ashkar.
Dijo que los médicos clínicos del equipo, que trabajan con pacientes de cáncer todos los días, brindó sabiduría crítica y recolectó muestras vitales de pacientes en St. Joseph’s Healthcare Hamilton. Ashkar dice que los conocimientos de esos médicos y las muestras fueron parte integral de la investigación.
El coautor Yaron Shargall, profesor y jefe de la División de Cirugía Torácica en la Escuela de Medicina Michael G. DeGroote de McMaster y un cirujano torácico de St. Joseph’s Healthcare Hamilton, dice que el resultado prometedor es el resultado de los estrechos vínculos entre la ciencia básica y la medicina clínica.
«Tuvo éxito principalmente debido a que los dos grupos pasaron largas horas juntos, discutiendo formas potenciales de combinar fuerzas y definiendo un vínculo entre una tecnología científica básica altamente específica y dilemas clínicos muy prácticos del día a día», dijo. «Esto condujo a una colaboración impecable que resultó en un estudio muy elegante, que podría cambiar la práctica».
Los investigadores ahora están trabajando para organizar un ensayo clínico en humanos de las terapias combinadas, un proceso que podría ser en marcha dentro de unos meses, ya que ambas inmunoterapias ya han sido aprobadas para uso individual.
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