ACSL1 como principal catalizador de la conjugación CoA de AINE de clase de ácido propiónico en hígado
Papel de ACSL1 en la conjugación de CoA de AINE de clase de ácido propiónico en hígado. ACSL1, que mostró la expresión más alta entre las isoformas de ACS en el hígado humano, cataliza selectivamente los AINE de la clase del ácido propiónico entre varios tipos de AINE. Debido a que los conjugados de CoA con los AINE de la clase del ácido propiónico tenían la capacidad de unirse covalentemente a las proteínas celulares, serían uno de los factores causales que inducen la toxicidad inducida por los AINE. Crédito: Universidad de Kanazawa
La lesión hepática es un efecto secundario raro de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID, por sus siglas en inglés), que se usan con frecuencia para el control diario del dolor. Esta toxicidad se ha considerado como una «caja negra» y se maneja principalmente mediante un enfoque empírico, pero no hay una comprensión clara del mecanismo. Ahora, investigadores de Japón han descubierto que prestar un poco de atención a los tipos y frecuencias de los AINE podría ayudar a las personas a evitar lesiones hepáticas.
En un estudio publicado recientemente en Biochemical Pharmacology, investigadores de la Universidad de Kanazawa han revelado que determinados AINE, incluido el ibuprofeno, son metabolizados por una de las acil-CoA sintetasas, ACSL1, de una manera que puede tener efectos tóxicos.
Los AINE que contienen un grupo químico específico, el ácido carboxílico, pueden formar conjugados con la coenzima A (CoA) o el ácido glucurónico. Aunque se sospecha que estos conjugados causan toxicidades, como daño hepático y anafilaxia, los procesos involucrados en la conjugación de CoA no se conocen bien, y los investigadores de la Universidad de Kanazawa se han propuesto abordar esto.
«Las toxicidades de los AINE, incluido el hígado Se había considerado que la lesión y la anafilaxia eran causadas por conjugados con ácido glucurónico, otro tipo de metabolito», dice el autor principal del estudio, Miki Nakajima. «Debido a que un estudio reciente demostró una sólida interacción entre el ibuprofeno y la CoA, queríamos investigar cómo una variedad de AINE se conjugaba con la CoA en presencia de enzimas hepáticas».
Para hacer esto, los investigadores realizaron reacciones enzimáticas. que incluye extractos de hígado humano, CoA y medicamentos representativos de cada una de las 10 clases de AINE. Utilizaron un método de espectrometría de masas para identificar las interacciones entre los AINE y la CoA.
«La diferencia entre los AINE fue sorprendente», explica Tatsuki Fukami, autor correspondiente. «Descubrimos que los AINE del tipo del ácido propiónico, como el ibuprofeno, tenían interacciones de unión sólidas con CoA, mientras que otros AINE, como el ácido salicílico, no. Esta selectividad probablemente estuvo determinada por ACSL1».
In Además, los conjugados de CoA de los AINE del tipo del ácido propiónico podrían unirse fuertemente a las proteínas del hígado, mientras que los conjugados de ácido glucurónico de esos mismos AINE formaron enlaces más débiles con las proteínas del hígado.
«Nuestros hallazgos sugieren que la alta unión covalente de los CoA El conjugado de AINE del tipo del ácido propiónico con proteínas hepatocelulares conduce a daño hepático Debido a que existe una gran variación interindividual en la expresión hepática de ACSL1 que cataliza la conjugación de CoA con AINE del tipo del ácido propiónico, esta variación puede explicar la susceptibilidad a sus toxicidades. » dice Fukami.
Debido a que el control del dolor es un problema médico importante para muchas personas en todo el mundo, esta nueva información podría ayudar a las compañías farmacéuticas a generar opciones de control del dolor con menos riesgos de s. Efectos secundarios de evere.
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Los AINE no asociados con una enfermedad por coronavirus más grave, encuentra un estudio Más información: Hiroki Hashizume et al, Identificación de una isoforma que cataliza la conjugación CoA de fármacos antiinflamatorios no esteroideos y la evaluación de los niveles de expresión de acil-CoA sintetasas en el hígado humano, Farmacología bioquímica (2020). DOI: 10.1016/j.bcp.2020.114303 Proporcionado por la Universidad de Kanazawa Cita: ACSL1 como catalizador principal de la conjugación de CoA de los AINE de clase de ácido propiónico en el hígado (22 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https ://medicalxpress.com/news/2021-01-acsl1-main-catalyst-coa-conjugation.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.