Investigadores descubren una combinación terapéutica potencialmente prometedora para el carcinoma de células renales
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
El carcinoma de células renales (CCR) es la forma más común de cáncer de riñón. En 2018, hubo un estimado de 403 000 nuevos casos de CCR y 175 000 muertes por cáncer de riñón en todo el mundo. Actualmente, la tasa de supervivencia a 5 años para los pacientes con CCR metastásico es solo de alrededor del 12 por ciento. Los tratamientos actuales incluyen inhibidores de las vías VEGF y PD-1. Sin embargo, la resistencia a la terapia ocurre en la mayoría de los pacientes y todavía se necesitan nuevos tratamientos combinados para mejorar la eficacia de estos enfoques actuales.
Ahora, los investigadores han demostrado que la expresión de ACE2 es un buen factor de pronóstico en el CCR, que la pérdida de ACE2 media la resistencia a los tratamientos clásicos y que, en modelos preclínicos, el tratamiento con un fármaco que está aguas abajo de ACE2 puede mejorar las respuestas tumorales en el CCR y prolongar significativamente la supervivencia. El equipo, dirigido por Rupal Bhatt, MD, Ph.D., del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC), y Thomas Walther, Ph.D., de University College Cork, Irlanda, publicaron sus hallazgos en la revista Science Translational Medicine.
«Nuestro equipo informó que ACE2 es una nueva molécula protectora para el RCC y, basándose en este hallazgo, demostramos que la angiotensina-(1-7), un pequeño péptido generado por ACE2, puede usarse para controlar el crecimiento tumoral en modelos preclínicos», dijo el corresponsal Bhatt, oncólogo médico en BIDMC y profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. «Nuestros hallazgos sugieren que la angiotensina-(1-7) podría desarrollarse en ensayos clínicos como una opción terapéutica prometedora en pacientes con CCR en combinación con los tratamientos estándar actuales y tiene un gran potencial para mejorar la supervivencia general».
ACE2 es una enzima que pertenece al sistema renina-angiotensina (RAS) y antagoniza la vía clásica del receptor de angiotensina II/AT1. Curiosamente, también es el receptor de la proteína espiga del SARS-CoV2, y su regulación a la baja por parte del virus conduce a la progresión, a menudo mortal, del síndrome de dificultad respiratoria aguda en pacientes con COVID-19.
Bhatt, Walther y colegas muestran que una mayor expresión de ACE2 se correlaciona con una mejor supervivencia global en pacientes con RCC. También demostraron que los inhibidores del receptor de VEGF, como sunitinib y axitinib, regulan a la baja la expresión de ACE2 en células tumorales en cultivo y en tumores en modelos de RCC en ratones. Utilizando métodos y técnicas novedosas e innovadoras, los autores generaron múltiples líneas de evidencia de que esta regulación negativa de ACE2 puede ser la causa de la resistencia a la inhibición de la vía VEGF, la consecuencia inevitable de esta clase de fármacos utilizados aprobados.
Los autores también informan que la angiotensina-(1-7) es el probable mediador de este efecto. Los autores también demostraron que la terapia triple de inhibidores de la vía VEGF y anti-PD-L1 con angiotensina-(1-7) es superior al tratamiento estándar actual con inhibidores de la vía VEGR y PD-1.
«Nuestra El trabajo muestra que la angiotensina-(1-7) podría proporcionar una opción terapéutica prometedora en pacientes con RCC en combinación con inhibidores de la vía VEGF», dijo el coautor Walther, profesor de Farmacología en el University College Cork. «La resistencia a los inhibidores de la vía del VEGF es un problema general en el tratamiento del cáncer y, por lo tanto, nuestros hallazgos tienen implicaciones más amplias para las terapias con inhibidores de la vía del VEGF que, más allá del CCR, podrían extenderse a otros tipos de cáncer».
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Los inhibidores de RAS no están relacionados con un mayor riesgo de muerte por COVID-19 Más información: P. Khanna el al., «ACE2 anula la resistencia del tumor a los inhibidores de VEGFR que sugieren angiotensina- (1-7) como terapia para el carcinoma de células renales de células claras», Science Translational Medicine (2021). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.abc0170 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por Beth Israel Deaconess Medical Center Cita: Los investigadores descubren una combinación terapéutica potencialmente prometedora para el carcinoma de células renales (2021, enero 20) obtenido el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-uncover-potentially-therapeutic-combination-renal.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.