Reforzar las células T anticancerígenas contra los inmunosupresores
Micrografía electrónica de barrido de un linfocito T humano (también llamado célula T) del sistema inmunitario de un donante sano. Crédito: NIAID
Investigadores de la Escuela de Medicina Duke-NUS, junto con colaboradores en Singapur, han diseñado células inmunitarias blindadas que pueden atacar el cáncer recurrente en pacientes con trasplante de hígado, mientras evaden temporalmente los medicamentos inmunosupresores que toman los pacientes para evitar el rechazo de órganos. Los hallazgos fueron publicados en la revista Hepatology.
El carcinoma hepatocelular es el tipo más común de cáncer de hígado primario y el sexto cáncer más común en todo el mundo. A menudo se desarrolla en personas con enfermedad hepática crónica después de una infección por hepatitis B.
Un tratamiento común para el carcinoma hepatocelular es extirpar completamente el hígado y reemplazarlo por uno sano de un donante. Sin embargo, el carcinoma hepatocelular relacionado con la hepatitis B puede reaparecer en algunos pacientes después del trasplante. Para matar el cáncer, los médicos pueden inyectar células inmunitarias, llamadas células T, que están especialmente diseñadas para atacar el material de la hepatitis B que se encuentra en las células cancerosas. Sin embargo, los pacientes de trasplante de hígado deben tomar medicamentos que inhiban su sistema inmunológico para evitar que sus cuerpos ataquen los trasplantes. Esto dificulta significativamente la eficacia de la terapia con células T.
«Desarrollamos un método para hacer que las células T se dirijan específicamente al antígeno de la hepatitis B en las células de cáncer de hígado y, al mismo tiempo, las haga resistentes a dos inmunosupresores usados: tacrolimus y micofenolato mofetil», dijo el profesor Antonio Bertoletti, autor principal del estudio del Programa de Enfermedades Infecciosas Emergentes de Duke-NUS.
«Es importante destacar que la resistencia de nuestras células T a los inmunosupresores solo duró durante unos cuatro días, después de lo cual recuperan su sensibilidad a los medicamentos», agregó el profesor Bertoletti.
Este efecto transitorio, resultado del enfoque de ingeniería que utilizó el equipo, proporciona una capa adicional de seguridad para minimizar la posibilidad de rechazo de órganos.
El profesor Bertoletti y sus colegas comenzaron sus investigaciones probando los efectos del tacrolimus y el mofetil micofenolato en las células T diseñadas con un receptor especial que se dirige a los antígenos de la hepatitis B ubicados en las células de cáncer de hígado. Encontraron que ambos medicamentos redujeron significativamente la capacidad de las células T para matar las células cancerosas.
Luego, el equipo rediseñó las células T agregando códigos genéticos que interrumpen las enzimas que necesitan los dos medicamentos para suprimir las células inmunitarias. Descubrieron que estas células T del ‘receptor de células BT de la hepatitis blindadas resistentes a los medicamentos inmunosupresores’ (IDRA HBV-TCR) mostraron un poder de «aniquilación superior» de los objetivos de las células del carcinoma hepatocelular durante hasta cuatro días.
«También descubrimos que esta estrategia se puede aplicar para atacar otras patologías que comúnmente ocurren en pacientes trasplantados que reciben medicamentos inmunosupresores, como las reactivaciones del virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus», dijo el Dr. Anthony T Tan, un senior investigador en el laboratorio del profesor Bertoletti y coautor del estudio.
«Una investigación innovadora como esta sienta las bases para nuevos descubrimientos y cambios transformadores», dijo el profesor Patrick Casey, vicedecano senior de investigación de la Facultad de Medicina de Duke-NUS. «Con las listas de espera para órganos que se alargan en todo el mundo, garantizar que los pacientes que se benefician de un trasplante muy necesario puedan permanecer en remisión es un avance significativo y ofrece mucha esperanza».
El próximo objetivo del equipo es aplicar su enfoque en ensayos clínicos.
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El nuevo enfoque terapéutico apunta al tratamiento potencial de pacientes con cáncer de hígado con infección por el virus de la hepatitis B Más información: Morteza Hafezi et al. Células T TCR blindadas resistentes a fármacos inmunosupresores para inmunoterapia de HCC en pacientes con trasplante de hígado, Hepatología (2020). DOI: 10.1002/hep.31662 Información del diario: Hepatología
Proporcionado por Duke-NUS Medical School Cita: Blindaje de células T anticancerígenas contra inmunosupresores (2021, enero 19) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-armoring-anti-cancer-cells-immunosuppressants.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.