Alzheimer: una nueva investigación muestra un gran avance en la identificación de neuronas vulnerables a la enfermedad
La pérdida de neuronas conduce a la degeneración. Crédito: adike/ Shutterstock
La enfermedad de Alzheimer es una condición devastadora que actualmente es imparable e incurable. La causa principal de la enfermedad es la pérdida de neuronas y otras células cerebrales en el cerebro, también conocida como degeneración. Esta degeneración es lo que conduce a problemas con la memoria y otras funciones cognitivas.
Los investigadores pueden determinar qué neuronas mueren primero o muestran una mayor vulnerabilidad a la enfermedad de Alzheimer según su ubicación en el cerebro y su apariencia. Pero no saben qué genes o proteínas expresan estas neuronas. Conocer estos factores es importante para reconocer e identificar los cambios en células específicas que ocurren cuando la enfermedad está presente.
Ahora, un estudio reciente ha demostrado que las neuronas que expresan una proteína específica son más vulnerables a la degeneración. Comprender qué neuronas son más vulnerables y por qué podría permitir a los investigadores desarrollar objetivos para posibles tratamientos en el futuro.
Para llevar a cabo su estudio, los científicos realizaron un análisis cerebral post-mortem en personas que padecían la enfermedad de Alzheimer. Para ver cuánto había progresado la enfermedad, comenzaron buscando acumulaciones de la proteína tau en diferentes partes del cerebro. En las personas con enfermedad de Alzheimer, las proteínas tau se agregan en las células, lo que generalmente hace que las células mueran. Tau se acumula de manera diferente en diferentes áreas del cerebro, por lo que algunas áreas presentan un mayor grado de degeneración.
Después de identificar la progresión de la enfermedad, los investigadores centraron su atención en dos regiones específicas del cerebro: la corteza entorrinal y la circunvolución frontal superior. La corteza entorrinal está involucrada en la memoria, mientras que la circunvolución frontal superior juega un papel en las funciones asociadas con la autoconciencia.
Tau se acumula en la corteza entorrinal en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer, pero no se acumula hasta más tarde en la circunvolución frontal superior. Al observar dos áreas con diferente pérdida de células en diferentes etapas de la enfermedad, los científicos podrían buscar diferencias en los mismos tipos de células. Esto también podría permitirles descubrir qué los hace vulnerables y cuándo se vuelven vulnerables.
Tau se acumula de manera diferente en diferentes áreas del cerebro. Crédito: Design_Cells/Shutterstock
Los investigadores observaron los diferentes tipos de neuronas y células en la corteza entorrinal y examinaron la cantidad de tau que habían acumulado, así como las proteínas que expresaban estas células. Los investigadores encontraron que un tipo específico de neuronas llamadas neuronas excitatorias (que generan señales de «acción» en el cerebro) eran las más vulnerables de las células examinadas. Descubrieron que estas neuronas exhibieron una disminución de casi el 50% en su número durante las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer.
Los investigadores también encontraron que, a nivel molecular, estas neuronas excitatorias contenían niveles más altos de una proteína específica llamada RORB (receptor alfa huérfano relacionado con retinoides). Como esta proteína no se detectó en otras células, esto demuestra que los genes y las proteínas que expresa una célula pueden determinar su vulnerabilidad.
La proteína RORB está involucrada en el desarrollo de diferentes tipos de neuronas, y también es un factor de transcripción, lo que significa que es capaz de controlar la expresión de otras proteínas en las células. Esto significa que RORB puede activar o desactivar ciertas vías que pueden provocar enfermedades.
Luego, los investigadores compararon estas neuronas excitatorias vulnerables a RORB con otras neuronas excitatorias. Encontraron diferencias en sus genes, específicamente aquellos involucrados en cómo se forman las sinapsis (que envían y reciben señales en el cerebro), así como en las moléculas de señalización (que ayudan a enviar mensajes en el cerebro).
Para confirmar que estas neuronas excitatorias que expresan RORB son de hecho más vulnerables a la enfermedad de Alzheimer, el equipo examinó estas neuronas en la circunvolución frontal superior. También compararon sus hallazgos con otros estudios. Descubrieron que en la circunvolución frontal superior también, las neuronas excitatorias eran igualmente vulnerables si contenían altos niveles de RORB. Este hallazgo muestra que incluso en diferentes etapas de la enfermedad y áreas del cerebro, las neuronas que mostraron la mayor vulnerabilidad tenían altos niveles de RORB.
Los investigadores también observaron otros tipos de neuronas y células para ver si tenían algún cambio. . Descubrieron que solo los astrocitos, que juegan un papel importante en el cerebro, incluida la regulación de la actividad neuronal y la protección del cerebro contra enfermedades e infecciones, mostraron cambios durante la progresión de la enfermedad. Los investigadores encontraron que los astrocitos parecían estar más activados, lo que generalmente solo sucede cuando hay una enfermedad o infección presente en el cerebro.
Como este estudio solo se centró en muestras de cerebro tomadas de hombres con un gen específico relacionado con la enfermedad de Alzheimer, es difícil saber si estos hallazgos también serán similares en mujeres o en personas con antecedentes genéticos diferentes. Sin embargo, este estudio proporciona una mejor comprensión de las células que son más vulnerables en la enfermedad de Alzheimer. Este puede ser un trampolín para comprender mejor por qué existe tal vulnerabilidad. Los estudios futuros que se centren en RORB en las neuronas y sus funciones podrían producir resultados interesantes y, con suerte, terapias interesantes.
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Los científicos identifican las células cerebrales más vulnerables a la enfermedad de Alzheimer Proporcionado por The Conversation
Este artículo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el artículo original.
Cita: Alzheimer: una nueva investigación muestra un avance en la identificación de neuronas vulnerables a la enfermedad (2021, 19 de enero) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021 -01-alzheimer-neurons-vulnerable-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.