Se descubrió que la inhibición de la glutaminólisis dependiente de KGA en ratones elimina las células senescentes
Crédito: Universidad de Tokio
Un equipo de investigadores afiliados a una serie de instituciones en todo Japón descubrió que la inhibición de la glutaminólisis dependiente de la glutaminasa de tipo renal en ratones puede conducir a la eliminación de las células senescentes. En su artículo publicado en la revista Science, el grupo describe el uso de la interferencia de ARN para buscar las enzimas que se requieren para la supervivencia de las células senescentes y, posteriormente, inducirlas a morir. Christopher Pan y Jason Locasale, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke, han publicado un artículo de Perspectives en la misma edición de la revista que describe la investigación sobre la glutamina y el papel que desempeñó en el trabajo realizado por el equipo en este nuevo esfuerzo.
Las células se describen como senescentes cuando pierden la capacidad de dividirse. Investigaciones anteriores han encontrado que las células pueden alcanzar la senescencia debido a la exposición al estrés, que puede incluir estrés mitocondrial, replicativo u oxidativo. En todos los casos, las células viven y continúan funcionando, pero ya no pueden dividirse. Investigaciones anteriores han encontrado evidencia que sugiere que las células senescentes desempeñan un papel en el desarrollo de algunas enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como la arteriosclerosis y la degeneración muscular. Por esa razón, los científicos han estado buscando formas de eliminarlos. En este nuevo esfuerzo, los investigadores han encontrado una forma de eliminar las células senescentes de los ratones de prueba mediante la eliminación de una vía necesaria para su supervivencia continua.
El trabajo involucró un esfuerzo de detección utilizando ARN de interferencia para buscar enzimas que senescentes. las células necesitan para sobrevivir. Esto los llevó a observar más de cerca el metabolismo de la glutamina, específicamente la glutaminasa 1. Las pruebas demostraron que es fundamental para la supervivencia de las células senescentes. Luego, el equipo inhibió la vía de la glutaminasa 1 en ratones de prueba. Después de dejar pasar un tiempo para que los cambios surtieran efecto, los investigadores descubrieron que la inhibición de la vía conducía a la muerte de las células senescentes. A más largo plazo, descubrieron que también reducía los problemas de órganos relacionados con la edad y también los problemas de salud relacionados con la obesidad.
Los investigadores sugieren que la inhibición de una enzima similar en humanos probablemente también podría promover la muerte de células senescentes, y por extensión, reducir las enfermedades relacionadas con la edad.
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La primera identificación y caracterización exitosa del mundo de células senescentes in vivo Más información: Yoshikazu Johmura et al. La senólisis por inhibición de la glutaminólisis mejora varios trastornos asociados con la edad, Science (2021). DOI: 10.1126/science.abb5916
Christopher Pan et al. Orientación del metabolismo para influir en el envejecimiento, Science (2021). DOI: 10.1126/science.abf6368
Comunicado de prensa Información de la revista: Science