Nuevas pistas sobre por qué el embarazo puede aumentar el riesgo de rechazo del trasplante de órganos
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Un estudio de investigación de la Universidad de Chicago descubrió que durante el embarazo, mientras que la respuesta de las células T del feto se vuelve tolerante a permitir un embarazo exitoso, la parte del sistema inmunitario que produce anticuerpos (conocida como respuesta humoral) se sensibiliza, creando células B de memoria que luego pueden contribuir al rechazo de un órgano trasplantado.
Los resultados ayudan a aclarar por qué el sistema inmunitario puede tolerar a un feto durante el embarazo, pero más tarde es más probable que se sensibilice y rechace un trasplante de órgano. El estudio se publicó el 4 de enero de 2021 en el Journal of Clinical Investigation.
El sistema inmunitario está diseñado para responder y protegerse contra los invasores extraños; lo hace mediante el reconocimiento de moléculas en células extrañas, conocidas como antígenos, y el montaje de una respuesta inmunitaria que produce células T para apuntar y atacar células extrañas directamente, así como células B de memoria que producen anticuerpos para etiquetar células extrañas para que otras células sanguíneas las destruyan. .
En la mayoría de los casos, este sistema es extremadamente beneficioso, pero en el embarazo se requiere cierta adaptación para evitar el rechazo de un feto, que solo comparte la mitad de sus genes con la madre y, por lo tanto, presenta antígenos extraños al sistema inmunitario de la madre. sistema.
Esto también tiene el efecto paradójico de aumentar el riesgo de rechazo de un órgano trasplantado (o aloinjerto) después de que una persona ha dado a luz, especialmente si el órgano trasplantado, como un riñón, es del padre. de sus hijos.
Esta nueva investigación se inspiró en trabajos anteriores que mostraban que las células T se toleran durante el embarazo, lo que significa que no responden a los antígenos fetales. «Esto fue paradójico en el campo de los trasplantes, donde consideramos el embarazo como un evento de sensibilización», dijo la coautora principal Anita Chong, Ph.D., profesora de cirugía en UChicago. «Quería saber por qué el embarazo resultó en la sensibilización a un aloinjerto (órgano trasplantado) de la pareja masculina, pero aumentó la tolerancia a un feto que expresa los mismos antígenos».
En el estudio, los investigadores examinó la respuesta inmune de ratones hembra después de recibir un corazón trasplantado de uno de sus descendientes. Mediante el seguimiento tanto de la respuesta de las células T como de la respuesta humoral, podrían seguir ambos brazos de la respuesta inmunitaria y estudiar sus efectos sobre el rechazo del trasplante. Vieron que las células T no reaccionaban al aloinjerto, pero las células B de memoria sí lo hacían, produciendo anticuerpos contra antígenos extraños del corazón trasplantado.
«Nuestra suposición era que ambos brazos del sistema inmunitario estarían sensibilizados al órgano trasplantado compatible con la descendencia», dijo Chong, «pero hay algo en el feto que promueve la tolerancia de las células T que también se conserva para el aloinjerto. Por otro lado, los anticuerpos que se producen contra el feto no dañan al feto , pero provocan el rechazo del aloinjerto».
Dada la biología del embarazo, dicen los investigadores, estos resultados tienen sentido.
«El embarazo no puede evolucionar para eliminar por completo la respuesta humoral porque es fundamental que una madre pueda producir anticuerpos contra patógenos infecciosos durante el embarazo y la lactancia; es la única inmunidad que una madre puede transmitir a su hijo. Por lo tanto, el sistema inmunitario está preparado para producir anticuerpos contra cualquier cosa extraña durante este período, incluso g las expresadas por el feto», dijo Chong. «Como resultado, la placenta ha desarrollado formas de manejar estos anticuerpos para prevenir el rechazo del feto en embarazos posteriores».
Estos resultados son un comienzo prometedor para prevenir el rechazo de trasplantes en personas después de embarazos en el futuro.
«Existe la posibilidad de aplicar terapias que eliminen las células B de memoria y los anticuerpos que ahora dificultan que estas mujeres acepten un trasplante», dijo la coautora principal Maria-Luisa Alegre, MD/Ph .D., profesor de medicina en UChicago. «Esto nivelaría el campo de juego para las mujeres con niños. Podríamos eliminar los anticuerpos y las células B antes del trasplante y eliminar el problema, mientras que las respuestas de las células T a los antígenos compartidos por el feto y el trasplante ya estarían parcialmente suprimidas de forma espontánea».
Lo que aún no está claro es cómo la respuesta humoral sensibilizada anula la tolerancia de las células T para rechazar un aloinjerto en personas después del embarazo, o cómo se puede inducir la tolerancia de las células T en mujeres que no son madres para prevenir el rechazo en otras poblaciones .
Como parte de su colaboración continua, Chong y Alegre esperan seguir trabajando en este rompecabezas. «Un aspecto de la investigación futura es ver si podemos explotar esta capacidad del embarazo de tolerar las células T para tener una mejor aceptación no solo en las personas que han estado embarazadas, sino en todos», dijo Alegre. «Fuera del embarazo, las personas pueden sensibilizarse antes del trasplante de diferentes maneras, por enfermedades o antígenos ambientales, y puede ser difícil proteger el trasplante de las células T de memoria con reacción cruzada. Ahora estamos analizando cómo el embarazo puede tolerar estos células T de memoria que de otro modo son difíciles de inmunosuprimir con los medicamentos actuales».
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En una molécula, los investigadores ven potencial para ayudar a que prosperen los trasplantes de órganos. Más información: Ashley N. Suah et al. aloinjertos emparejados en ratones, Journal of Clinical Investigation (2021). DOI: 10.1172/JCI140715 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Chicago Cita: Nuevas pistas sobre por qué el embarazo puede aumentar el riesgo de trasplante de órganos rechazo (4 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-clues-pregnancy-transplant.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.