Biólogos sugieren una nueva sustancia para suprimir la neuroinflamación
Crédito: Universidad RUDN
Biólogos de la Universidad RUDN confirmaron que un conocido fármaco espasmolítico llamado himecromona puede suprimir la respuesta inflamatoria en los astrocitos, importantes células gliales del sistema nervioso central. Potencialmente, podría usarse para desarrollar medicamentos contra la enfermedad de Alzheimer y otras afecciones neurodegenerativas. Los resultados del estudio fueron publicados en el International Journal of Molecular Sciences.
Todos los procesos patológicos del sistema nervioso, como enfermedades neurodegenerativas, lesiones o intoxicaciones, están asociados a inflamaciones. Esto se debe a la reacción de muchas células auxiliares, incluidos los astrocitos que respaldan la actividad neuronal en el cerebro. Cuando están inflamados, los astrocitos producen muchas moléculas antiinflamatorias (citocinas, interleucinas y oxilipinas) que agravan y aceleran el proceso inflamatorio. La neuroinflamación casi siempre resulta en la muerte de las células nerviosas.
Un equipo de biólogos de la Universidad RUDN junto con sus colegas de la Universidad Estatal Lomonosov de Moscú confirmaron que la intensidad de la inflamación puede reducirse limitando la cantidad de moléculas antiinflamatorias producidas por los astrocitos. Para ello, sugirieron utilizar himecromona, un fármaco que actualmente se utiliza para tratar los espasmos.
«Los astrocitos pueden sintetizar ácido hialurónico, uno de los principales componentes de la matriz extracelular del cerebro. Nuestros estudios demostraron que cuando el ácido hialurónico Cuando se agrega ácido a los astrocitos, afecta la producción de las principales moléculas antiinflamatorias. En este trabajo, probamos la himecromona que suprime la síntesis de ácido hialurónico y medimos su efecto sobre la respuesta inflamatoria de los astrocitos», dijo Dmitry Chistyakov, Ph. .D., investigador principal del Centro de Uso Colectivo (Centro de Investigación y Educación) de la Universidad RUDN e investigador de la Universidad Estatal Lomonosov de Moscú.
El equipo estudió el efecto de la himecromona en los astrocitos en un cultivo de células cerebrales de rata. Las muestras de cultivo celular se trataron con un liposacárido que activaba los receptores encargados de la inflamación y luego con himecromona. Para evaluar la eficacia del fármaco, el equipo extrajo ARN de astrocitos y midió la actividad de los genes que regulan la producción de moléculas antiinflamatorias. Los niveles de ácido hialurónico y citocinas se midieron en sobrenadantes celulares. Los cambios en la síntesis de lípidos señal (oxilipinas) se evaluaron utilizando los métodos de cromatografía líquida de alta eficiencia y espectrometría de masas en tándem.
Resultó que la himecromona suprime la producción de moléculas antiinflamatorias: factor de necrosis tumoral e interleucinas IL-6 e IL-1, así como oxilipinas. Al mismo tiempo, aumentó la producción de IL-10 que ayuda a detener la inflamación. Habiendo medido los niveles de ácido hialurónico, el equipo confirmó que los astrocitos producían activamente esta sustancia en respuesta a los liposacáridos. Sin embargo, cuando un cultivo celular en las etapas iniciales de la respuesta inmune se trató con himecromona, los niveles de ácido hialurónico disminuyeron. Al mismo tiempo, la himecromona no tuvo el mismo efecto sobre las células que no se inflamaron después del contacto con el liposacárido. En estos cultivos, los astrocitos continuaron produciendo ácido hialurónico en cantidades regulares.
Según los biólogos, aún es pronto para decir con certeza que las propiedades antiinflamatorias de la himecromona se basan en su capacidad para reducir la producción de ácido hialurónico. Aún así, el equipo está seguro de que estos procesos están conectados.
«Logramos confirmar que la himecromona es un compuesto prometedor que se puede usar para tratar la neuroinflamación. Los mecanismos de su actividad antiinflamatoria requieren más estudios, pero dado que este fármaco se usa ampliamente en la práctica clínica, las posibilidades de dicha investigación son amplias. Su eficacia se puede probar de manera segura en el tratamiento de muchas patologías que requieren la supresión de la respuesta inflamatoria», agregó Dmitry Chistyakov de la Universidad RUDN.
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Un subconjunto de células cerebrales recientemente descubierto combate la inflamación con instrucciones del intestino Más información: Dmitry V. Chistyakov et al, Inhibitor of Hyaluronic Acid Synthesis 4-Methylumbelliferone as an Anti -Modulador inflamatorio de respuestas de astrocitos mediadas por LPS, International Journal of Molecular Sciences (2020). DOI: 10.3390/ijms21218203 Proporcionado por la Universidad RUDN Cita: Los biólogos sugieren una nueva sustancia para suprimir la neuroinflamación (2021, 26 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02 -biologists-substance-suppress-neuroinflammation.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.