Curcumina para la amiloidosis y el metabolismo de los lípidos: una visión novedosa
Diagrama esquemático del efecto de la curcumina mediado por la vía PPARa en ratones modelo de amiloidosis AApoAII. Crédito: Jian Dai
La curcumina es un compuesto de polifenol producido por plantas de la especie Curcuma longa y se ha informado que tiene muchas actividades fisiológicas, que incluyen propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, anticancerígenas y antiamiloides. Sin embargo, el mecanismo y la red de acción no están completamente claros. La amiloidosis es un grupo de enfermedades caracterizadas por agregados anormales de proteínas, conocidas como fibrillas de amiloide, y el posterior depósito en varios tejidos y órganos, como la enfermedad de Alzheimer, la amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulina.
En estudios anteriores, se ha demostrado que la curcumina suprime la agregación y la citotoxicidad de muchas proteínas amiloides in vitro, como el amiloide (A), la -sinucleína, la transtiretina y la proteína priónica, y también se ha informado que inhibe la deposición de Fibrillas A en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer. El grupo investigó la deposición de amiloide y los cambios moleculares en un modelo de ratón de amiloidosis de apolipoproteína amiloide A-II (AApoAII), en el que los ratones recibieron una dieta suplementada con curcumina. En esta investigación, se encontró que la ingesta de curcumina elevó la concentración de ApoA-II y HDL-colesterol en plasma mediante la activación de la vía de señalización del receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR), lo que resultó en un aumento de la deposición de amiloide AApoAII y la proliferación de peroxisomas. Estos hallazgos demuestran el nuevo efecto agonista de la curcumina sobre PPAR, que es un factor de transcripción importante para el metabolismo de los lípidos y puede tener un significado de gran alcance para el tratamiento de la amiloidosis y otros trastornos metabólicos.
Se informó que El suplemento dietético rico en grasas agrava una variedad de depósitos de amiloide, incluida la A en ratones modelo con enfermedad de Alzheimer, pero no se ha establecido completamente un vínculo entre el metabolismo de los lípidos y el desarrollo de la amiloidosis. Estos resultados proporcionan un objetivo molecular prometedor para comprender el mecanismo molecular de la amiloidogénesis, en el que el estado de activación de la vía PPAR puede ser un puente para conectar el cambio del nivel de metabolismo de los lípidos y el grado de depósito de amiloide. Además, se ha considerado que la curcumina, como agonista de PPAR, ejerce actividades antiinflamatorias, anticancerígenas y antioxidantes en el pasado. Sin embargo, este estudio demuestra que la curcumina es un activador dual/PPAR y puede afectar los niveles de expresión de proteínas involucradas en la deposición de amiloide y otras funciones metabólicas de manera compleja. Al centrarse en la vía de PPAR, el grupo espera brindar la oportunidad de reconsiderar el mecanismo de los efectos fisiológicos de la curcumina.
En la siguiente etapa, al grupo le gustaría aclarar cómo la curcumina activa la vía de señalización de PPAR. in vitro y confirmar si la activación de PPAR puede afectar la deposición de amiloide en otros tipos de amiloidosis in vivo (enfermedad de Alzheimer, amiloidosis ATTR, etc.). El objetivo de esta investigación es dilucidar las vías moleculares involucradas en la patogénesis de la amiloidosis in vivo y desarrollar métodos terapéuticos o preventivos efectivos contra el desarrollo de la amiloidosis. Como estudio futuro, el grupo espera comprender completamente las fluctuaciones moleculares de las células activadas por PPAR y verificar la efectividad de las intervenciones en estas vías para diversas enfermedades metabólicas.
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Los investigadores descubren una nueva amiloidosis Más información: Jian Dai et al, Curcumin promueve la amiloidosis AApoAII y la proliferación de peroxisomas en ratones mediante la activación de la vía de señalización PPAR, eLife (2021). DOI: 10.7554/eLife.63538 Información de la revista: eLife
Proporcionado por la Universidad de Shinshu Cita: Curcumina para la amiloidosis y el metabolismo de los lípidos una nueva perspectiva (2021, 26 de febrero) recuperada 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-curcumin-amyloidosis-lipid-metabolisma-insight.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.