La terapia de células T con CAR genera remisiones duraderas en pacientes con mieloma múltiple
Nikhil Munshi, MD Credit: Dana-Farber Cancer Institute
En un gran avance en el tratamiento del mieloma múltiple, una terapia de células T con CAR ha generado una profunda , remisiones sostenidas en pacientes que habían recaído de varias terapias previas, encontró un ensayo clínico internacional.
En un estudio publicado hoy en línea por el New England Journal of Medicine, los líderes del ensayo informan que casi el 75 % de los participantes respondieron a la terapia, conocida como idecabtagene vicleucel (ide-cel), y un tercio de ellos tuvo un respuesta completa, o desaparición de todos los signos de su cáncer. Estas tasas, y la duración de las respuestas, son significativamente mejores que las producidas por las terapias actualmente disponibles para pacientes con múltiples recaídas, según los investigadores.
Con base en estos resultados, se envió una solicitud a Food y la Administración de Medicamentos para la aprobación de ide-cel como terapia estándar para pacientes con mieloma recidivante o resistente al tratamiento. Se espera una decisión sobre la solicitud para fines de marzo de 2021.
«A pesar de los numerosos avances en el tratamiento del mieloma múltiple, las recaídas son comunes. Los pacientes cuya enfermedad continúa empeorando después de recibir la terapia estándar tienen relativamente pocos tratamientos». opciones que brindan altas tasas de respuesta», dijo Nikhil Munshi, MD, del Dana-Farber Cancer Institute, quien dirigió el ensayo. «Los resultados de este ensayo representan un verdadero punto de inflexión en el tratamiento de esta enfermedad. En mis 30 años de tratamiento del mieloma, no he visto ninguna otra terapia tan efectiva en este grupo de pacientes».
Múltiples El mieloma es un cáncer de las células plasmáticas, que son los glóbulos blancos responsables de producir anticuerpos contra los gérmenes invasivos. La enfermedad se diagnostica en aproximadamente 35,000 personas en los Estados Unidos cada año, lo que la convierte en el segundo cáncer de sangre más común en adultos. Entre los afroamericanos, es el cáncer de la sangre más común.
El tratamiento estándar para el mieloma incluye tres clases principales de terapia: medicamentos inmunomoduladores, inhibidores del proteasoma (que bloquean la acción de las estructuras que degradan las proteínas en las células) y anticuerpos anti-CD38. Los pacientes que agotan estos enfoques necesitan urgentemente mejores tratamientos.
Al igual que todas las terapias de células T con CAR, ide-cel se elabora recolectando células T del sistema inmunitario del paciente y modificándolas genéticamente para que expresen un receptor para un proteína en las células cancerosas. Infundidas de nuevo en el paciente, las células CAR T se adhieren a las células tumorales y las destruyen.
El objetivo de ide-cel es una proteína en las células de mieloma llamada antígeno de maduración de células B o BCMA. BCMA tiene varias ventajas como diana terapéutica en el mieloma, explicó Munshi: se expresa exclusivamente en las células plasmáticas y en cantidades particularmente grandes en las células plasmáticas convertidas en mieloma; BCMA conduce señales importantes para el crecimiento y la supervivencia de las células de mieloma; y se expresa en prácticamente todos los pacientes con la enfermedad.
En el ensayo, un estudio de fase 2 denominado KarMMa, 128 pacientes con mieloma activo después de recibir al menos tres terapias previas fueron tratados con una dosis única de ide -cel (se probaron diferentes dosis en diferentes pacientes). En una mediana de seguimiento de 13,3 meses, el 73 % de los pacientes tuvo una respuesta: una reducción medible de su cáncer y el 33 % tuvo una respuesta completa o mejor. Dentro de este último grupo, el 79 % no tenía mieloma detectable. La mediana de supervivencia libre de progresión, el período de tiempo después del tratamiento en el que la enfermedad no empeoró, fue de 8 a 9 meses. Algunos de los pacientes no han recaído más de dos años después del tratamiento.
Estos resultados eclipsan los logrados por los tratamientos estándar para el mieloma con múltiples recaídas. Fármacos como selinexor, panobinostat e isatuximab tienen una tasa de respuesta del 25 al 30 % y una supervivencia libre de progresión de 3 a 4 meses.
Los efectos secundarios más comunes del tratamiento fueron recuentos sanguíneos bajos. y el síndrome de liberación de citocinas, un seguimiento frecuente de la terapia con células T CAR en el que el sistema inmunitario genera una respuesta inflamatoria intensa. Los médicos han desarrollado tratamientos efectivos para esta afección.
El éxito de ide-cel en pacientes que se habían sometido a varios tratamientos previos ha llevado a los investigadores a lanzar ensayos de la terapia en pacientes en etapas más tempranas de la enfermedad.
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ASH: un fármaco inmunitario listo para usar se muestra prometedor en el mieloma múltiple agresivo Más información: Nikhil C. Munshi et al, Idecabtagene Vicleucel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma, Revista de medicina de Nueva Inglaterra (2021). DOI: 10.1056/NEJMoa2024850 Información de la revista: New England Journal of Medicine
Proporcionado por el Instituto del Cáncer Dana-Farber Cita: La terapia con células T CAR genera remisiones duraderas en los pacientes with multiple myeloma (2021, February 25) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-car-t-cell-therapy-remissions-patients.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.