Investigadores revelan predisposición genética a padecer COVID-19 grave
La puntuación de riesgo sugerida por los investigadores (eje vertical) es considerablemente mayor en el grupo de pacientes con COVID-19 grave (muestra de pacientes de Moscú) Crédito: S.Nersisyan et al .
Los investigadores de la Universidad HSE se han convertido en los primeros del mundo en descubrir la predisposición genética a la COVID-19 grave. Los resultados del estudio se publicaron en la revista Frontiers in Immunology.
La inmunidad de las células T es uno de los mecanismos clave que utiliza el cuerpo humano para combatir las infecciones virales. El escenario para el desarrollo de la inmunidad celular es la presentación de péptidos virales en la superficie de las células infectadas. A esto le sigue la activación de los linfocitos T, que comienzan a matar las células infectadas. La capacidad de presentar con éxito péptidos virales está determinada en gran medida por la genética. En las células humanas, las moléculas del antígeno leucocitario humano clase I (HLA-I) son las responsables de esta presentación. El conjunto de seis moléculas de este tipo es único en cada ser humano y se hereda de los padres de un individuo. En términos simples, si el conjunto de alelos detecta bien el virus, entonces las células inmunitarias detectarán y destruirán las células infectadas rápidamente; si una persona tiene un conjunto que es malo para dicha detección, es más probable que ocurra un caso más grave de la enfermedad.
Investigadores de la Facultad de Biología y Biotecnología de HSEMaxim Shkurnikov, Stepan Nersisyan, Alexei Galatenko y Alexander Tonevitskyjunto con colegas de la Universidad Médica de Investigación Nacional Rusa de Pirogov y el Hospital Clínico de la Ciudad de Filatov (Tatjana Jankevic, Ivan Gordeev, Valery Vechorko) estudiaron la interconexión entre el genotipo HLA-I y la gravedad de COVID-19.
Puntaje de riesgo en una muestra de pacientes de España. Crédito: S.Nersisyan et al.
Usando el aprendizaje automático, construyeron un modelo que proporciona una evaluación integral del posible poder de la respuesta inmune de las células T al COVID-19: si el conjunto de alelos HLA-I permite una presentación efectiva del SARS-CoV-2 péptidos del virus, aquellos individuos recibieron puntaje de riesgo bajo, mientras que las personas con menor capacidad de presentación recibieron puntajes de riesgo más alto (en el rango de 0 a 100). Para validar el modelo, se analizaron los genotipos de más de 100 pacientes que habían padecido COVID-19 y más de 400 personas sanas (el grupo de control). Resultó que la puntuación de riesgo modelada es muy eficaz para predecir la gravedad de la COVID-19.
Además de analizar la población de Moscú, los investigadores utilizaron su modelo en una muestra de pacientes de Madrid, España. La alta precisión de la predicción también se confirmó en esta muestra independiente: la puntuación de riesgo de los pacientes que padecían COVID-19 grave fue significativamente más alta que la de los pacientes con casos moderados y leves de la enfermedad.
«Además de las correlaciones descubiertas entre el genotipo y la gravedad de COVID-19, el enfoque sugerido también ayuda a evaluar cómo una determinada mutación de COVID-19 puede afectar el desarrollo de la inmunidad de las células T al virus. Por ejemplo, podremos detectar grupos de pacientes para quienes la infección con nuevas cepas de SARS-CoV-2 puede conducir a formas más graves de la enfermedad», dijo Alexander Tonevitsky.
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Ausencia de receptor de células asesinas naturales asociado con COVID-19 grave Más información: Maxim Shkurnikov et al, Association of HLA Class I Genotypes With Severity of Coronavirus Disease-19, Fronteras en inmunología (2021). DOI: 10.3389/fimmu.2021.641900 Proporcionado por la Escuela Superior de Economía de la Universidad de Investigación Nacional .com/news/2021-02-reveal-genetic-predisposition-severe-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.