Nuevo modelo que ayuda a identificar a las mujeres embarazadas cuya lesión renal previa las pone en riesgo a sus bebés
Drs. Ellen E. Gillis (izquierda) y Jennifer Sullivan. Crédito: Kim Ratlliff, fotógrafa de la Universidad de Augusta
Las mujeres jóvenes embarazadas, que parecen haberse recuperado por completo de una lesión aguda que redujo su función renal, tienen tasas más altas de problemas significativos como preeclampsia y bebés con bajo peso al nacer, problemas que indican que sus riñones tienen en realidad no se recuperó por completo.
Ahora, los científicos han desarrollado un modelo de roedor que está permitiendo que los estudios comprendan, identifiquen e idealmente eviten esta asociación identificada recientemente, informan en el Journal of the American Society of Nephrology.
«Estamos hablando sobre una población de mujeres jóvenes que generalmente consideramos protegidas y saludables, y no lo son si han tenido una lesión renal», dice la Dra. Jennifer C. Sullivan, farmacóloga y fisióloga del Departamento de Fisiología del Colegio Médico de Georgia y decano interino de la Escuela de Graduados de la Universidad de Augusta. «Creemos que hay lesiones, posiblemente incluso años más tarde, en algunas de estas mujeres jóvenes que no estamos viendo, y necesitamos poder cuantificar cuántas lesiones todavía hay».
Lesiones renales agudas , o AKI, son el resultado de la pérdida rápida y temporal de sangre rica en oxígeno adecuada al órgano que constantemente filtra nuestra sangre de toxinas y reabsorbe elementos esenciales como agua, glucosa y potasio. Una AKI puede ser el resultado de un golpe literal en el riñón, como un accidente automovilístico, de productos farmacéuticos como el medicamento de quimioterapia cisplatino, o de una cirugía mayor o una enfermedad que lo pone en cuidados intensivos, como COVID-19, que se sabe que tiene un efecto directo en el riñón.
La incidencia de AKI ha ido en aumento, y es muy probable que la pandemia de COVID lo acelere, dice la Dra. Ellen E. Gillis, becaria postdoctoral principal en el laboratorio de Sullivan y directora del estudio. Autor correspondiente. Una LRA relacionada con COVID se asocia con una alta mortalidad y se considera un factor de riesgo independiente de muerte en pacientes con COVID. De hecho, la clara relación emergente fue el foco de la 25.ª Conferencia de Consenso virtual de la Iniciativa de calidad de enfermedades agudas.
«Cualquier pérdida de flujo sanguíneo a los riñones puede resultar en una función reducida y una LRA», dice gillis. El embarazo es uno de los mayores factores estresantes que enfrentan los riñones, dice ella. «Básicamente, todos los sistemas de su cuerpo cambian durante el embarazo».
Su nuevo modelo está ayudando a identificar cómo pueden ocurrir calamidades cuando las dos condiciones chocan, incluso si están separadas por años.
Durante el embarazo, la circulación materna debe respaldar la circulación fetal, por lo que aumenta el gasto cardíaco, el volumen corporal total aumenta, así como el volumen plasmático, por lo que los riñones tienen una mayor carga para filtrar, dice Gillis. «Hay un aumento en el volumen de plasma para garantizar que se satisfagan las altas demandas metabólicas tanto del bebé como de la madre», agrega Sullivan. En este escenario, el bebé en realidad recibe protección preferencial.
Dos estudios clínicos recientes y su nuevo modelo sugieren que incluso años después, algunas mujeres jóvenes tienen daños persistentes que pueden impedir estas respuestas y protecciones habituales. Puede ocurrir a pesar de que la función renal de la madre parecía normal antes del embarazo, incluidos los niveles normales de creatinina, un producto de desecho que los riñones sanos filtran de la sangre y que se mide en la sangre y/u orina como evaluación estándar de la función renal.
Dos estudios clínicos, uno publicado en 2017 y el segundo un año después, observaron a mujeres de una edad promedio de 30 años, a menudo años después de su AKI con múltiples evaluaciones que indicaron que sus riñones se habían recuperado. La investigación dirigida por el Hospital General de Massachusetts encontró aumentos significativos en los problemas tanto de la madre como del bebé, incluida la preeclampsia, el bajo peso al nacer y la pérdida del bebé.
Los científicos de MCG ahora informan los mismos hallazgos en su modelo animal: experimentan una AKI, se recuperan según las medidas habituales de la función renal, pero aún ocurren problemas con la madre y/o el bebé.
Su modelo imita de cerca lo que sucede en los humanos: un período de compromiso del flujo sanguíneo al riñón seguido de la restauración del flujo sanguíneo, llamada lesión por reperfusión por isquemia, una causa conocida y común de AKI en humanos, seguida de un período de recuperación en el que, nuevamente como las mujeres jóvenes, los niveles de creatinina volvieron a la normalidad.
Supervisaron a las ratas durante todo el embarazo y observaron cómo aumentaba la resistencia de la arteria uterina, disminuía el flujo sanguíneo uterino y los bebés nacían más pequeños porque no recibían la nutrición adecuada. La arteria uterina proporciona la mayor parte de la sangre al útero, donde se desarrolla el bebé, y debería agrandarse significativamente durante el embarazo.
«Por lo general, durante el embarazo, la vasculatura se relaja y la presión arterial disminuye para adaptarse a este aumento en el volumen de plasma, «, dice Gillis. «Debería ver relajación y vasodilatación de la arteria uterina», agrega Sullivan. Normalmente hay un nuevo crecimiento de vasos sanguíneos para que la placenta se adapte a la demanda, pero no en los riñones de la madre. «Los riñones simplemente tienen que trabajar más, lo que normalmente no es un problema», agrega Sullivan. Pero el riñón previamente lesionado, que ha funcionado bien solo para la mujer, puede no estar preparado para esta importante tarea adicional.
«Debería ver cambios en la vasculatura para promover una mayor perfusión, una mayor entrega a los cachorros . Hay muchas cosas que deberían estar sucediendo que las mediciones brutas que hacemos hoy sugieren que no están sucediendo», dice Sullivan.
Más bien en su modelo, y en las mujeres jóvenes, el embarazo parece inducir insuficiencia renal, elevando los niveles de creatinina en la sangre, así como de urea, un subproducto del metabolismo de las proteínas de su cuerpo y de los alimentos que consume, cuyos niveles elevados en la sangre indican problemas renales y/o un alto consumo de carne. Los niveles de creatinina deberían disminuir en las mujeres embarazadas debido a ese aumento del volumen plasmático, pero los ensayos clínicos limitados han demostrado que aumentan en mujeres que han tenido LRA.
El volumen plasmático, que debería duplicarse, aumenta un poco, pero no suficiente, dice Gillis. Todavía no conocen el mecanismo exacto por el cual el aumento del volumen plasmático es insuficiente, pero sospechan que se debe a que los riñones simplemente no pueden manejar el volumen. Sullivan señala que existe una interferencia entre los riñones, el útero y la placenta que parece cambiar el daño previo al riñón. La retención de sodio es una forma de aumentar el volumen plasmático, por lo que los problemas con el transporte de sodio por los riñones después de una LRA podrían ser un problema.
Las ratas madre también tienen más productos de desecho en la sangre, otro indicador de que los riñones están funcionando. no trabajar en una prima. De hecho, los altos niveles de creatinina que están viendo indicarían que el embarazo en sí ha causado otra LRA, dice Gillis. Los científicos señalan que se reconoce ampliamente que los niveles de creatinina no son un indicador ideal de la función renal, y uno de los objetivos de su trabajo es encontrar un mejor biomarcador y un mejor tratamiento.
Gillis ahora está explorando si la regulación Las células T, que ayudan a proteger al feto del sistema inmunitario de la madre durante el embarazo y también deberían aumentar en número durante el embarazo, son parte del problema. Las células T reguladoras pueden, por ejemplo, producir el potente óxido nítrico, dilatador de los vasos sanguíneos, y no ven el aumento de estas células T calmantes en su nuevo modelo. Tal vez la AKI generó una respuesta inflamatoria alterada que disminuye la capacidad de provocar este importante aumento de las células T reguladoras, dice Gillis. Si ese es el problema, se podrían administrar más células T reguladoras, un enfoque que ya se ha estudiado en humanos, por ejemplo, para proteger mejor su órgano trasplantado, para ayudar, dice Sullivan.
Señalan que la preeclampsia y el bajo peso al nacer han sido preocupaciones durante mucho tiempo, pero no preocupaciones asociadas con los riñones. «Pensamos que se trataba de una enfermedad de la placenta», dice Sullivan.
Todavía se conocen superposiciones. Las LRA aumentan el riesgo de enfermedad renal crónica, las mujeres son más propensas a tener enfermedad renal crónica y los problemas que ocurren durante el embarazo pueden ser una de las razones, dicen. Se sabe que las mujeres con función renal deficiente tienen dificultades con el embarazo, pero se considera que estas mujeres jóvenes se recuperaron de su lesión renal, enfatizan los científicos.
Y les preocupa que la asociación recién descubierta solo aumente con tasas tanto de LRA como de muerte materna en aumento. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades informan que las tasas de mortalidad de mujeres embarazadas están aumentando en los Estados Unidos, que tiene la mortalidad materna más alta entre los países desarrollados.
COVID podría empeorar el problema. Un estudio de más de 5000 veteranos hospitalizados con COVID, por ejemplo, indicó que alrededor del 32 % desarrolló una LRA y que casi la mitad de ellos no había recuperado completamente la función renal al momento del alta del hospital. Los veteranos con una LRA tenían un mayor riesgo de muerte y los veteranos afroamericanos tenían el mayor riesgo.
La primera mirada a los resultados del embarazo después de lo que parecía ser una recuperación completa de una LRA fue un estudio retrospectivo de mujeres que tuvieron bebés entre 1998 y 2016. Encontró que las mujeres que tenían una LRA tenían una mayor tasa de preeclampsia cuanto peor era la LRA, mayor era el riesgo de preeclampsia y que sus bebés nacían a una edad gestacional más temprana y era más probable que fueran pequeños para su edad gestacional. La asociación emergente de LRA y preeclampsia y resultados fetales adversos se mantuvo incluso cuando se compararon con mujeres de edad, raza, índice de masa corporal y presión arterial similares, incluidas las tasas de hipertensión preexistente en su primera visita prenatal. Los niveles de creatinina seis meses antes de la concepción también fueron similares en casi el 40 % de las mujeres sobre las que se disponía de datos.
Gillis recibió el año pasado un premio K99 Pathway to Independence Award del National Heart, Lung and Blood Institute para desarrollar un modelo para explorar más a fondo por qué las mujeres embarazadas que parecían recuperarse de su lesión renal aguda tenían estos problemas asociados.
Los resultados para una persona con LRA incluyen hipertensión y enfermedad renal crónica, lo que podría incluir la necesidad de diálisis renal. La preeclampsia es la complicación más común del embarazo y generalmente ocurre en mujeres con una presión arterial previamente saludable. Los factores de riesgo tradicionales en realidad han incluido no tener hijos, así como la obesidad y la hipertensión.
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Los riñones restantes de donantes con sobrepeso menos capaces de adaptarse al embarazo Más información: Ellen E. Gillis et al. Resultados maternos y fetales adversos en un nuevo modelo experimental de embarazo después de la recuperación de una lesión por isquemia-reperfusión renal, Revista de la Sociedad Estadounidense de Nefrología (2021). DOI: 10.1681/ASN.2020020127 Información de la revista: Journal of the American Society of Nephrology
Proporcionado por Medical College of Georgia en la Universidad de Augusta Cita: Nuevo modelo que ayuda a identificar mujeres embarazadas cuya lesión renal previa las pone, bebés en riesgo (22 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-pregnant-women-previous-kidney-injury.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.