Los científicos modelan un tipo peculiar de cáncer de mama
Sección de tejido de xenoinjerto intraductal de carcinoma lobulillar invasivo teñido para colágeno fibrilar. Crédito: George Sflomos (EPFL)
El carcinoma lobulillar invasivo (ILC, por sus siglas en inglés) es un tipo de cáncer de mama que comienza en las glándulas productoras de leche (lóbulos) de la mama. Cubre del 10 al 15 % de todos los casos de cáncer de mama, tiene un alto riesgo de recurrencia tardía, sitios metastásicos únicos, alta sensibilidad a las hormonas, respuestas impredecibles a las terapias, histopatología única, biología distintiva y resiste la quimioterapia. Más del 90% de los tumores ILC también contienen receptores de estrógeno, lo que significa que pueden recibir señales hormonales del cuerpo, por ejemplo, estradiol, que pueden estimular su crecimiento y metástasis.
A pesar de todo esto, el ILC está relativamente poco estudiado en comparación con otros cánceres de mama y, como resultado, se han desarrollado muy pocos modelos para estudiarlo. La razón es la menor incidencia de ILC en general, pero también porque los tumores de ILC no se prestan al crecimiento en cultivo o en ratones, lo cual es clave para desarrollar modelos.
Ahora, los científicos de EPFL han logrado superar las limitaciones de ILC y han desarrollado un modelo de xenoinjerto que simula el tumor con alta precisión. Los científicos, dirigidos por el investigador de EPFL George Sflomos, en el laboratorio de la profesora Cathrin Brisken, injertaron dos líneas celulares de cáncer de mama metastásico derivadas de ILC, así como tumores de ILC recién extirpados de pacientes directamente en los conductos galactóforos de ratones que son inmunodeficientes. El estudio se publica ahora en EMBO Molecular Medicine.
El enfoque permitió a los investigadores desarrollar una serie de modelos in vivo de cáncer de mama lobular. Es particularmente importante que estos tumores ILC experimentales retengan la expresión del receptor de estrógeno, así como su capacidad de respuesta al estradiol que típicamente muestran los tumores ILC. «Las muestras conservan los aspectos histomorfológicos y los patrones metastásicos peculiares de ILC. Los hallazgos son particularmente importantes para estudiar la metástasis de ILC, que es la principal responsable de la mortalidad relacionada con el cáncer de ILC», dice George Sflomos, primer autor del estudio.
Los tumores modelo también revelaron algunos secretos de la biología de ILC. Parecen tener peculiaridades similares en la matriz extracelular, como su capacidad intrínseca para producir elastina, colágeno y la enzima modificadora de colágeno LOXL1. Entonces, cuando los investigadores bloquearon todas las enzimas LOX, observaron una disminución en el crecimiento del tumor primario, la metástasis y la señalización del receptor de estrógeno. «LOXL1 demostró ser esencial para la progresión tumoral in vivo, lo que sugiere que dirigirse al microambiente del tumor ILC puede ser un enfoque terapéutico prometedor que abre nuevos horizontes en la biología de la enfermedad que beneficiaría a los pacientes con ILC», dice Sflomos.
«Este modelo nos brinda los primeros conocimientos profundos sobre el subtipo de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo más común de los tipos especiales de cáncer de mama», dice Cathrin Brisken. «Este modelado experimental de ILC ayudará a identificar los mecanismos moleculares específicos de la enfermedad y descubrir nuevos objetivos terapéuticos en un futuro próximo».
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Cáncer de mama: un modelo animal mejorado abre nuevos tratamientos Más información: George Sflomos et al. Los xenoinjertos intraductales muestran que las células de carcinoma lobulillar dependen de su propia matriz extracelular y LOXL1, EMBO Molecular Medicine (2021). DOI: 10.15252/emmm.202013180 Proporcionado por Ecole Polytechnique Federale de Lausanne Cita: Los científicos modelan un tipo peculiar de cáncer de mama (22 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/ news/2021-02-scientists-peculiar-breast-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.