Las personas inmunocomprometidas con VIH, el gen APOE4 pueden tener un riesgo compuesto de Alzheimer
Electromicrografía de barrido de una célula T infectada con VIH. Crédito: NIAID
Las personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que tienen antecedentes de inmunosupresión severa y al menos una copia de la variante genética APOE4 relacionada con la enfermedad de Alzheimer, podrían experimentar un efecto adverso compuesto en el circuito que afecta la memoria . Esto eventualmente podría conducir a un mayor riesgo de demencia después de los 65 años, según investigadores y colegas del Centro Médico de la Universidad de Georgetown.
Los investigadores utilizaron resonancias magnéticas para examinar el cerebro, centrándose en dos regiones: el hipocampo, que es fundamental para la memoria y a menudo se ve afectado por la enfermedad de Alzheimer, y el núcleo caudado, que se encuentra en lo profundo del centro del cerebro y es frecuentemente afectado en personas con VIH. Según las imágenes de resonancia magnética, encontraron que la conectividad entre las dos regiones se vio afectada por APOE4 en personas con VIH. Un historial de inmunosupresión severa exacerbó aún más el impacto de APOE4.
El hallazgo aparece en línea este mes en la revista AIDS.
«Sabemos que el hipocampo juega un papel crítico en la memoria y el caudado es una región clave involucrada en los trastornos neurocognitivos asociados con el VIH», dijo Xiong Jiang, Ph.D., profesor asistente en Georgetown que dirige el Laboratorio de Neuroimagen Cognitiva. «Queríamos entender si la enfermedad del VIH y APOE4 pueden afectar de manera concomitante y/o interactiva estas áreas de la función cerebral».
La crisis del SIDA comenzó principalmente en hombres jóvenes a principios de la década de 1980, y ahora casi la mitad de las personas que viven con el VIH en los EE. UU. hoy tienen 50 años o más. Ha habido avances significativos en las terapias para el VIH que ayudan a dar cuenta de los sobrevivientes mayores, incluida una terapia antirretroviral combinada o cART. Esta terapia evita que la infección por VIH progrese hasta convertirse en SIDA en toda regla en muchas personas y transforma la infección por VIH de una enfermedad rápidamente mortal a una condición crónica y manejable. A pesar de la llegada de cART, las personas que viven con el VIH aún pueden desarrollar afecciones neurológicas conocidas como trastornos neurocognitivos asociados con el VIH. La longevidad ahora plantea riesgos adicionales emergentes relacionados con otras enfermedades relacionadas con el cerebro, incluido el Alzheimer.
Para tratar de comprender mejor este riesgo, los investigadores reclutaron a 104 personas con VIH del área metropolitana de Washington, DC. Para obtener imágenes de las áreas de la memoria y otras funciones cerebrales, los médicos utilizaron resonancias magnéticas funcionales en estado de reposo en las que no se proporcionaron tareas ni estímulos durante la exploración.
Los investigadores encontraron que APOE4 se asoció con una conectividad funcional reducida (la capacidad de dos áreas distintas del cerebro para comunicarse) entre el hipocampo y el caudado en personas con VIH. Esta conectividad funcional reducida se asoció con una función de memoria más pobre. Es importante destacar que un historial de inmunosupresión grave condujo a una mayor reducción de la conectividad funcional que contribuyó a reducir el rendimiento de la memoria en los portadores de APOE4, pero no en los no portadores de APOE4. Los investigadores concluyeron que un historial de inmunosupresión severa puede agravar los efectos de APOE4. También encontraron que la función ejecutiva, principalmente la capacidad de realizar las tareas cotidianas, no estaba afectada en estas mismas personas.
La mayoría de los tratamientos en desarrollo para el Alzheimer se centran en las vías de señalización relacionadas con el hipocampo y las regiones asociadas, donde se forman nuevos recuerdos y donde se ven los primeros signos de la enfermedad. Sin embargo, en personas con VIH, este estudio sugiere que, además del hipocampo, las regiones que identificaron, como el caudado, podrían necesitar ser consideradas e incluidas en un plan de tratamiento.
«Un estudio útil sería comparar a las personas seropositivas de entre 18 y 40 años con las mayores de 70 años para investigar si la edad interactúa con APOE4 y la enfermedad del VIH y cómo afecta la función cerebral», dijo Jiang. «Además, estamos explorando una posible investigación terapéutica que utiliza la estimulación de corriente directa transcraneal. Se administra una corriente eléctrica constante a través de electrodos colocados en el cuero cabelludo que estimula indirectamente el caudado o el hipocampo de las personas con VIH para tratar de disminuir el deterioro funcional de la memoria. »
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El líquido cefalorraquídeo de personas con gen de riesgo de Alzheimer señala inflamación Más información: Yang, Fan Nilsa et al. El nadir bajo de CD4 exacerba los impactos de APOE 4 en la conectividad funcional y la memoria en adultos con VIH. SIDA 5 de febrero de 2021 DOI: 10.1097/QAD.0000000000002840 Información de la revista: SIDA
Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Georgetown Cita: personas con VIH inmunocomprometidas, APOE4 el gen puede tener un riesgo compuesto de Alzheimer (22 de febrero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-immune-compromised-people-hiv-apoe4-gene.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.