Los científicos lanzan un ataque preventivo contra la mortal infección postrasplante
Citomegalovirus. Crédito: CDC/Dr. Edwin P. Ewing, Jr. (PHIL #958), 1982.
Científicos de la Universidad de Cambridge han descubierto un nuevo tratamiento potencial para proteger a los pacientes inmunodeprimidos del citomegalovirus humano (HCMV). Su estudio muestra que ciertos inhibidores epigenéticos exponen y ayudan a destruir las infecciones latentes por HCMV, que a menudo se reactivan y causan enfermedades graves y la muerte en estos grupos vulnerables. Sujeto a ensayos clínicos, su estrategia de tratamiento propuesta de ‘choque y muerte’ ofrece esperanza a los pacientes trasplantados en todo el mundo.
Alrededor del 80 % de la población del Reino Unido está actualmente infectada con el citomegalovirus humano (HCMV) y en los países en desarrollo puede llegar al 95 %. El virus puede permanecer latente en nuestros glóbulos blancos durante décadas y, si se reactiva en un individuo sano, no suele causar síntomas. Pero, para las personas inmunocomprometidas, la reactivación del HCMV puede ser devastadora.
La reactivación del HCMV se ha identificado en pacientes con COVID-19, aunque los científicos aún no entienden la relación entre los dos virus. La reactivación o reinfección en receptores de trasplantes puede provocar enfermedades graves, incluido el rechazo de órganos y, en algunos casos, la muerte.
Cada año se realizan en todo el mundo más de 200 000 trasplantes de riñón, pulmón y células madre y la reactivación del HCMV ocurre en más de la mitad de estos casos. Por razones que los científicos aún no comprenden del todo, los inmunosupresores parecen estimular la reactivación del virus y comprometen la capacidad del paciente para combatirlo. No existe una vacuna eficaz contra el HCMV y las terapias antivirales a menudo resultan ineficaces o perjudiciales.
Ahora, un equipo de la Facultad de Medicina Clínica de la Universidad de Cambridge ha identificado un tipo de fármaco y una estrategia de tratamiento que podría reducir drásticamente estos devastadores eventos de reactivación. El estudio, publicado hoy en la revista PNAS, describe cómo los científicos expusieron muestras de sangre infectadas con HCMV a una amplia gama de «inhibidores epigenéticos», medicamentos ampliamente utilizados en el tratamiento del cáncer con la esperanza de incitar al virus latente a producir proteínas o antígenos seleccionables que son visibles. a nuestro sistema inmunológico.
Descubrieron que un grupo particular de estos medicamentos, los ‘inhibidores de bromodominio’, reactivaron con éxito el virus obligándolo a convertir sus instrucciones genéticas ocultas en proteína. Esto luego permitió que las células T en las muestras de sangre atacaran y mataran estas células infectadas previamente indetectables.
El estudio es el primero en identificar la participación de las proteínas del bromodominio del huésped humano (BRD) en la regulación de la latencia del HCMV. y reactivación, sino que también propone una estrategia de tratamiento novedosa de ‘choque y muerte’ para proteger a los pacientes trasplantados.
El autor principal, el Dr. Ian Groves, dijo: «Buscamos purgar el reservorio viral del paciente antes de que ingrese al quirófano y antes de que empiecen a tomar inmunosupresores, cuando serían extremadamente vulnerables a que el virus se reactive. En otras palabras, estamos proponiendo un ataque preventivo.
«Antes del trasplante, muchos pacientes tendrán un sistema inmunitario relativamente saludable, por lo que cuando el virus asoma la cabeza por encima del parapeto, su cubierta se vuela y el sistema inmunitario lo verá y matará las células en las que se ha estado escondiendo. Idealmente, los donantes también deberían recibir tratamiento para evitar volver a infectar destinatarios».
Hay similares ar medicamentos en ensayos clínicos de fase 1-3 en todo el mundo para otros usos previstos, principalmente en el tratamiento de cánceres, pero también de enfermedades cardiovasculares relacionadas con la diabetes tipo 2.
Dr. Groves dijo: «Este sería el primer tipo de tratamiento para reducir los niveles de infección por HCMV antes del trasplante para reducir las posibilidades de reactivación del virus durante la supresión inmune después del trasplante. Nuestros hallazgos podrían salvar miles de vidas cada año». /p>
«Además del terrible sufrimiento humano que causa este virus, el tratamiento de sus efectos aumenta enormemente los altos costos ya incurridos por el trasplante. Es un problema realmente grave para los servicios de salud en las naciones ricas y desesperante en los países en desarrollo. Nuestros hallazgos ofrecen una oportunidad para transformar esta horrible situación».
El estudio se basa en más de 25 años de extensa investigación sobre la biología molecular del HCMV y sus tácticas de evasión inmunológica (financiado por el Consejo de Investigación Médica). Los investigadores esperan que su estudio eventualmente pueda ayudar a los médicos a combatir el HCMV en otros frentes, incluso en la atención de maternidad y neonatal. El HCMV afecta al menos al 1% de todos los nacidos vivos en los países desarrollados y a muchos más en los países en desarrollo. Estos niños pueden quedar con daño cerebral y pérdida de audición, pero la infección congénita durante el embarazo también puede provocar un aborto espontáneo.
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Deje que la célula inmunitaria vea el virus: los científicos descubren una forma única de atacar el virus común Más información: Ian J. Groves el al., «Proteínas de bromodominio regulan la latencia del citomegalovirus humano y reactivación que permite la intervención terapéutica epigenética», PNAS (2021). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2023025118 Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de Cambridge Cita: Los científicos lanzan un ataque preventivo contra la infección mortal posterior al trasplante (2021, 22 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-scientists-pre-emptive-deadly-post-transplant- infección.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.