Investigadores identifican el proceso bioquímico responsable de producir tau tóxico
Escáner PET de un cerebro humano con enfermedad de Alzheimer. Crédito: dominio público
Tau es una proteína que ayuda a estabilizar el esqueleto interno de las células nerviosas (neuronas) en el cerebro. Los grupos de proteína tau tóxica, denominados oligómeros de tau, impulsan la progresión de la enfermedad y la pérdida de memoria en la enfermedad de Alzheimer (EA). Un nuevo estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston (BUSM) muestra cómo se forman estos oligómeros de tau y, en consecuencia, cómo se pueden prevenir.
La DA es una de las principales causas de enfermedad en los ancianos y supone un enorme coste financiero para el sistema de atención de la salud. Los científicos saben desde hace mucho tiempo que dos proteínas (beta-amiloide y tau) se agrupan y acumulan en el cerebro de los pacientes de Alzheimer, y se cree que esta acumulación causa lesiones en las células nerviosas que provocan demencia.
La La investigación en este estudio se basa en un campo emergente de la biología, denominado ‘separación de fases’, que tiene sus raíces en el descubrimiento de que las proteínas forman gotas como ‘aceite en vinagre’. «Descubrimos que las gotas que contienen TIA1, una proteína de unión al ARN vinculada a la enfermedad de Alzheimer (así como a la esclerosis lateral amiotrófica), proporcionan la base para formar los oligómeros tóxicos de tau», explicó el autor correspondiente Benjamin Wolozin, MD, Ph.D., profesor de farmacología y terapéutica experimental en BUSM.
Los oligómeros de tau forman gotitas dentro de las gotitas de TIA1, y lo hacen de manera selectiva con TIA1; otras proteínas de unión al ARN no estimulan la formación de gotitas de tau ni de oligómeros de tau. «Esta investigación muestra que mezclar tau con TIA1 produce oligómeros de tau que son muy letales para las neuronas. Estos resultados responden a una pregunta fundamental de cómo tau se vuelve tóxico. También proporciona una herramienta poderosa para detectar compuestos que pueden inhibir la formación de oligómeros de tau tóxicos. «
«Encontramos que los oligómeros de tau forman gotitas dentro de las gotitas de TIA1. Nuestra investigación muestra que mezclar tau con TIA1 produce oligómeros de tau que son muy letales para las neuronas. Estos resultados responden a una pregunta fundamental de cómo tau se vuelve tóxico También proporciona una poderosa herramienta para detectar compuestos que pueden inhibir la formación de oligómeros tóxicos de tau».
Los investigadores generaron proteínas puras como una forma de realizar los experimentos en una solución que contiene solo los componentes específicos que se están estudiando. . Luego mezclaron las proteínas y siguieron la formación de pequeñas gotas bajo un microscopio. Sorprendentemente, encontraron que tau forma gotas dentro de gotas de TIA1 más grandes, pero no con gotas de otras proteínas. También midieron la cantidad de oligómeros de tau tóxicos y demostraron que estos tau en las gotitas de TIA1 tenían muchos oligómeros de tau tóxicos.
Según Wolozin, tau y TIA1 aparecen juntos en patología y TIA1 es uno de los pocos ARN proteínas de unión que está genéticamente asociada con la enfermedad de Alzheimer. Él cree que esta investigación ahora se puede utilizar para impulsar el descubrimiento de fármacos para identificar compuestos que previenen la formación de oligómeros de tau.
Estos hallazgos aparecen en línea en PNAS.
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Los investigadores describen una nueva biología de la enfermedad de Alzheimer Más información: Peter EA Ash el al., «TIA1 potencia la separación de fases de tau y promueve la generación de tau oligomérico tóxico», PNAS ( 2021). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2014188118 Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston Cita: Los investigadores identifican el proceso bioquímico responsable de producir tau tóxico (22 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-biochemical-responsible-toxic-tau.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.