Apuntar a MAPK4 emerge como una terapia prometedora para el cáncer de próstata
Micrografía que muestra adenocarcinoma acinar prostático (la forma más común de cáncer de próstata) Credit: Wikipedia
La batalla contra el cáncer de próstata en etapa tardía podría haber encontrado una nueva estrategia potencial para combatir esta enfermedad mortal. La investigación dirigida por Baylor College of Medicine revela en el Journal of Clinical Investigation que la enzima MAPK4 activa de manera concertada el receptor de andrógenos (AR) y AKT, moléculas en el centro de dos vías de señalización celular conocidas por promover el crecimiento del cáncer de próstata y la resistencia a la terapia estándar. Es importante destacar que la inhibición de MAPK4 inactivó simultáneamente AR y AKT y detuvo el crecimiento del cáncer en modelos animales. Los hallazgos abren la posibilidad de que apuntar a MAPK4 en el cáncer de próstata humano podría proporcionar una estrategia terapéutica novedosa para esta enfermedad que es la segunda causa principal de muerte por cáncer en los hombres estadounidenses.
«Los científicos ya sabían que tanto la vía AR como la AKT pueden provocar cáncer de próstata», dijo el autor correspondiente, el Dr. Feng Yang, profesor asistente de biología molecular y celular y miembro del Centro Oncológico Integral Dan L Duncan en Baylor. «Una complicación de apuntar a AR (por ejemplo, con la terapia de castración médica, incluidos los agentes más avanzados como enzalutamida, apalutamida y abiraterona) o AKT es que hay una diafonía recíproca entre estas vías. Cuando AR se inhibe, AKT se activa, y viceversa, por lo tanto, abordar estas vías para controlar el crecimiento del cáncer es complejo».
En un trabajo anterior, el laboratorio de Yang estudió la enzima poco conocida MAPK4.
«Un aspecto interesante de MAPK4 es que es bastante singular porque no funciona como lo hacen las enzimas MAPK convencionales», dijo Yang. «Hasta donde sabemos, somos uno de los pocos grupos que estudian MAPK4 y los primeros en descubrir sus roles críticos en los cánceres humanos».
En su estudio anterior, Yang y sus colegas descubrieron que MAPK4 puede desencadenar la AKT vía, no solo en el cáncer de próstata, sino también en otros tipos de cáncer, como el cáncer de pulmón y de colon.
En el estudio actual, los investigadores descubrieron que MAPK4 también activa la vía de señalización AR al mejorar la producción y la estabilización de GATA2, un factor que es crucial para la síntesis y activación de AR.
Experimentos adicionales demostraron que MAPK4 desencadenó la activación concertada de las vías AR y AKT por mecanismos independientes, y esto promovió el crecimiento y la resistencia del cáncer de próstata a la terapia de castración, un tratamiento médico estándar para el cáncer de próstata avanzado/metastásico. Es importante destacar que la eliminación genética de MAPK4 redujo la activación de las vías AR y AKT e inhibió el crecimiento, incluido el crecimiento resistente a la castración, del cáncer de próstata en modelos animales. Los investigadores anticipan que la eliminación de MAPK4 también podría reducir el crecimiento de otros tipos de cáncer en los que MAPK4 está involucrado.
«Nuestros hallazgos sugieren la posibilidad de que regular la actividad de MAPK4 podría resultar en un enfoque terapéutico novedoso para el cáncer de próstata, «Yang dijo. «Estamos interesados en encontrar un inhibidor de la actividad de MAPK4 que podría ayudar a tratar mejor el cáncer de próstata y otros tipos de cáncer en el futuro».
Explore más
Tratamiento contra el cáncer de próstata aprobado en Inglaterra Más información: Tao Shen et al, MAPK4 promueve el cáncer de próstata mediante la activación concertada del receptor de andrógenos y AKT, Journal of Clinical Investigation (2021) . DOI: 10.1172/JCI135465 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita: La orientación de MAPK4 surge como una terapia prometedora para el cáncer de próstata (2021 , 19 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-mapk4-emerges-therapy-prostate-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.