La respuesta de anticuerpos puede impulsar los resultados de COVID-19
Imagen de la morfología ultraestructural exhibida por el nuevo coronavirus 2019 (2019-nCoV). Crédito: CDC
COVID-19, la fuente de la pandemia actual, puede ser causada por un solo virus, pero tiene una variedad de presentaciones que dificultan el tratamiento. Los niños, por ejemplo, experimentan casi exclusivamente COVID-19 leve o asintomático, mientras que los adultos pueden desarrollar COVID-19 grave o incluso mortal. Pero los niños que contraen COVID-19 corren el riesgo de sufrir un síndrome raro pero grave llamado síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C). Los casos graves de MIS-C pueden provocar enfermedades cardíacas e insuficiencia ventricular, y requieren hospitalización y apoyo médico intensivo.
Los investigadores Galit Alter, Ph.D., miembro principal del Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard, y Lael Yonker, MD, directora del Centro de Fibrosis Quística del Hospital General de Massachusetts, están trabajando para comprender por qué el COVID-19 puede conducen a resultados tan claramente diferentes en diferentes poblaciones. En un estudio publicado recientemente en Nature Medicine, ellos y su equipo identificaron tipos específicos de anticuerpos que pueden estar impulsando estas diferentes respuestas, incluido uno específico para enfermedades graves en adultos y otro específico para MIS-C en niños.
«Nos dimos cuenta de que los niños que desarrollaron MIS-C después de la enfermedad o la exposición a COVID tenían niveles altos de un tipo específico de anticuerpo llamado IgG», dice Yonker. «Normalmente, la IgG actúa para controlar una infección, pero con MIS-C, la IgG desencadena la activación de las células inmunitarias, lo que puede estar provocando la enfermedad grave que se observa en MIS-C».
Específicamente, explica Yonker , los anticuerpos IgG interactúan con células llamadas macrófagos, que viven en todos los tejidos del cuerpo. Si hay demasiados cuerpos IgG que activan estos macrófagos, esto podría causar inflamación en muchos órganos y sistemas diferentes, lo que se ve en MIS-C. Estos altos niveles de anticuerpos IgG solo se encontraron en niños que desarrollaron MIS-C después de contraer o estar expuestos a COVID-19.
Yonker, neumólogo pediátrico en MGH y profesor asistente en la Escuela de Medicina de Harvard (HMS) , gestiona un biodepósito que recoge muestras de pacientes pediátricos con fibrosis quística. Cuando llegó la pandemia, comenzó a recolectar muestras de niños con casos leves de COVID-19. Cuando Yonker y otros pediatras comenzaron a ver a niños hospitalizados con lo que ahora se llama MIS-C, que generalmente comienza de tres a seis semanas después de desarrollar COVID-19, rápidamente comenzó a recolectar esas muestras también. Quería comprender cómo un caso leve de COVID-19 podría conducir a un MIS-C grave semanas después de la recuperación.
Buscando una comprensión detallada de la respuesta inmunitaria, Yonker se asoció con Alter, quien también es profesor en HMS y un inmunólogo en el Departamento de Enfermedades Infecciosas en MGH. El equipo de Alter usó su tecnología única de «serología de sistemas» para realizar cuidadosamente una comparación detallada de las respuestas inmunitarias en niños17 con MIS-C y 25 con COVID-19 leve con las respuestas de 26 adultos con enfermedad grave y 34 adultos con enfermedad leve.
«Esperábamos que las respuestas inmunitarias de los niños se vieran drásticamente diferentes a las de los adultos, independientemente de la gravedad de la enfermedad», dice Alter. «Pero en cambio, encontramos que los adultos con COVID-19 leve y los niños con COVID-19 tenían respuestas inmunitarias notablemente similares. Solo los adultos con COVID-19 grave cuyas respuestas inmunitarias se veían diferentes».
Para adultos con COVID-19 grave, explica Alter, vieron niveles elevados de anticuerpos IgA, que interactúan con un tipo de células inmunitarias llamadas neutrófilos y hacen que los neutrófilos liberen citocinas. Si hay demasiados anticuerpos IgA, los neutrófilos pueden verse obligados a liberar demasiadas citocinas, lo que podría contribuir a una tormenta de citocinas, uno de los síntomas de la COVID-19 grave.
En ambos casos, el estudio muestra, puede ser un alto nivel de un tipo específico de anticuerpo que causa la gravedad de la enfermedad. «En MIS-C, los altos niveles de anticuerpos IgG pueden estar activando macrófagos, que pueden provocar inflamación en los órganos de todo el cuerpo», dice Yannic Bartsch, Ph.D., primer autor del estudio e investigador del Instituto Ragon. «En adultos con COVID-19 grave, los niveles altos de anticuerpos IgA podrían estar impulsando a los neutrófilos a liberar demasiadas citoquinas, con el potencial de causar una tormenta de citoquinas».
Identificación de los mecanismos inmunitarios de múltiples respuestas distintas al mismo virus es el primer paso para comprender por qué genera diferentes respuestas en poblaciones divergentes. Descubrir cómo la respuesta del sistema inmunitario da forma a la enfermedad y su resultado tanto en niños como en adultos puede ayudar a los investigadores a desarrollar tratamientos que puedan prevenir o modular la respuesta inmunitaria, manteniendo sus funciones protectoras pero disminuyendo las no intencionales, aunque dañinas.
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Yannic C. Bartsch et al, Humoral signatures of protective and patological SARS-CoV-2 infección en niños, Nature Medicine (2021). DOI: 10.1038/s41591-021-01263-3 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: La respuesta de anticuerpos puede impulsar los resultados de COVID-19 ( 2021, 18 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-antibody-response-covid-outcomes.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.