Nueva prueba para ayudar a combatir el melanoma mortal
Células tumorales de melanoma metastásico que muestran niveles bajos de LC38 (verde) y G9a alto (rojo) en pacientes que no responden a la inmunoterapia. Crédito: Instituto de Investigación Médica QIMR Berghofer
Los investigadores del Instituto de Investigación Médica QIMR Berghofer han desarrollado una prueba prototipo que puede ayudar a identificar si los pacientes con melanoma metástasis mortal tienen probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia.
Los detalles sobre la prueba y el estudio se publicarán en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
La prueba prototipo detecta los niveles de la proteína LC3B en las células cancerosas. Los niveles altos de LC3B se asocian con mejores respuestas de los pacientes a una forma de tratamiento conocida como inmunoterapia con inhibidores de puntos de control.
El melanoma metastásico es una enfermedad muy agresiva y, según el Instituto Australiano de Salud y Bienestar, 1375 australianos murieron a causa de en 2020.
La mayoría de los pacientes se someten a cirugía y casi todos los pacientes con melanoma metastásico ahora reciben inmunoterapia como tratamiento estándar de primera línea.
El investigador principal, el profesor asociado Jason Lee, quien dirige el QIMR Berghofer’s El grupo de Epigenética y Enfermedades dijo que las inmunoterapias han mejorado notablemente el tratamiento y las tasas de supervivencia para el melanoma metastásico, pero más de la mitad de todos los pacientes no responden.
«Necesitamos tratar a estos pacientes rápidamente y con los tipos correctos de medicamentos para tener algún éxito», dijo el Profesor Asociado Lee.
«Nuestro estudio encontró que los pacientes con niveles altos de LC3B en sus células tumorales tenían una supervivencia significativamente más larga debido a mejores respuestas al tratamiento de inmunoterapia tment que aquellos con niveles más bajos. El estudio mostró que el 95 % de los pacientes con niveles altos de LC3B estaban vivos después de tres años, en comparación con el 60 % de los pacientes con niveles bajos de LC3B».
Crédito: QIMR Berghofer Medical Research Institute
Los investigadores usaron muestras de sangre y tumor. recolectados de pacientes con melanoma antes y después del tratamiento para comprender mejor el papel de la proteína LC3B en el melanoma metastásico y para desarrollar la prueba prototipo.
Candidato a doctorado en el grupo de Epigenética y Enfermedades de QIMR Berghofer, Greg Kelly, dijo que también identificaron que los pacientes con melanoma metastásico tenían niveles muy altos de la enzima epigenética G9a, que actúa sobre la proteína LC3B.
«La enzima G9a actúa como un atasco de tráfico, reduciendo la capacidad del sistema inmunológico para combatir el cáncer». células lleguen al tumor», dijo el Sr. Kelly.
«Basándonos en el trabajo previo del grupo, exploramos cómo la enzima G9a podría ayudar en la lucha contra el melanoma. Nuestros experimentos de laboratorio mostraron que la inhibición de la enzima G9a condujo a niveles más altos de proteínas LC3B para que el sistema inmunitario pudiera volver a participar en la lucha contra el melanoma tanto por sí solo como en combinación con la inmunoterapia».
Profesor asociado Lee dijo que los hallazgos brindan la esperanza de nuevas opciones de tratamiento en el futuro.
«Ahora también estamos trabajando para desarrollar un fármaco que pueda inhibir eficazmente la enzima G9a», dijo el profesor asociado Lee.
«Creemos que bloquear la actividad de las enzimas G9a aumentará a su vez el nivel de la proteína LC3B, lo que hará que los pacientes respondan mejor a la inmunoterapia y posiblemente incluso a otros tratamientos.
«Estamos trabajando activamente para desarrollar un fármaco que pueda usarse para tratar pacientes, pero esto llevará tiempo».
El profesor asociado Lee dijo que los investigadores planean expandir el estudio utilizando un conjunto más grande de muestras de pacientes para probar la solidez de la prueba prototipo para predecir la resistencia a la inmunoterapia .
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Los científicos identifican un nuevo objetivo para la inmunoterapia del melanoma Más información: Greg Kelly et al. La inhibición de G9a mejora la respuesta de bloqueo del inhibidor del punto de control en el melanoma, Clinical Cancer Research (2021). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3463 Información de la revista: Clinical Cancer Research
Proporcionado por QIMR Berghofer Medical Research Institute Cita: Nueva prueba para ayudar fight deadly melanoma (2021, 15 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-deadly-melanoma.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.