Respuesta metabólica detrás de la reducción del crecimiento de células cancerosas
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Investigadores de la Universidad de Uppsala muestran en un nuevo estudio que la inhibición de la proteína EZH2 puede reducir el crecimiento de células cancerosas en el mieloma múltiple del cáncer de sangre. La reducción es causada por cambios en el metabolismo de las células cancerosas. Estos cambios pueden usarse como marcadores para discriminar si un paciente respondería al tratamiento mediante la inhibición de EZH2. El estudio ha sido publicado en la revista Cell Death & Disease.
El mieloma múltiple es un tipo de cáncer de la sangre en el que las células inmunitarias crecen de forma descontrolada en la médula ósea. La enfermedad es muy difícil de tratar y todavía se considera incurable, por lo que es urgente identificar nuevos objetivos terapéuticos en las células cancerosas.
El grupo de investigación detrás del nuevo estudio ha demostrado previamente que las células de mieloma múltiple cultivadas tenían un crecimiento reducido e incluso morían si eran tratados con una sustancia que inhibía la proteína EZH2. Ahora descubrieron que la inhibición de EZH2 también redujo el crecimiento del cáncer en un modelo de ratón con mieloma múltiple.
«Tratamos ratones con un tipo de cáncer que corresponde al mieloma múltiple humano con una sustancia que inhibe EZH2 y descubrimos varios signos que los ratones tratados tuvieron un crecimiento del cáncer más lento que los ratones no tratados. Esto proporcionó más evidencia del potencial de EZH2 como objetivo para la intervención clínica», dice Helena Jernberg Wiklund, profesora del Departamento de Inmunología, Genética y Patología, quien dirigió el estudio.
Los resultados del modelo de ratón alentaron a los investigadores a investigar más a fondo qué es lo que hace que las células sean sensibles a la inhibición de EZH2. Las células de mieloma múltiple humano son más heterogéneas que las células modelo de ratón y descubrieron que algunos tipos de células de mieloma múltiple cultivadas en humanos eran sensibles mientras que otras eran resistentes.
Para estudiar más a fondo este fenómeno, los investigadores emplearon un análisis global de metabolitos celulares en combinación con el análisis de la actividad génica. Se encontró que la sensibilidad estaba asociada con alteraciones en vías metabólicas específicas en las células.
«En las células que eran sensibles a la inhibición de EZH2, las vías del ciclo de la metionina estaban alteradas, un efecto que no detectamos en las células no sensibles». Esta alteración fue causada por una regulación a la baja de los genes asociados con el ciclo de la metionina», dice Jernberg Wiklund.
Las alteraciones en la abundancia de metabolitos en las vías del ciclo de la metionina podrían usarse como marcadores para discriminar si un paciente está respondiendo a la inhibición de EZH2, que es de gran importancia para el posible uso clínico de este tratamiento.
«Nuestros hallazgos proporcionan una mayor comprensión de los mecanismos detrás de la sensibilidad de las células de mieloma múltiple a la inhibición de EZH2. También destacan que El análisis global de los metabolitos y la actividad de los genes son herramientas poderosas y, cuando se usan juntas, brindan una mejor comprensión de lo que sucede en las células cancerosas cuando se exponen a tratamientos novedosos. Nuestros resultados son relevantes tanto para los investigadores preclínicos como para los clínicos, como un paso hacia la búsqueda de nuevas formas de tratar a los pacientes con mieloma múltiple», dice Jernberg Wiklund.
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La inhibición de EZH2 podría ser una nueva terapia para el mieloma múltiple Más información: Patrick Nylund et al, Una respuesta metabólica distinta caracteriza la sensibilidad a la inhibición de EZH2 en el mieloma múltiple, Cell Death & Enfermedad (2021). DOI: 10.1038/s41419-021-03447-8 Proporcionado por la Universidad de Uppsala Cita: Respuesta metabólica detrás del crecimiento reducido de células cancerosas (2021, 12 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/ news/2021-02-metabolic-response-cancer-cell-growth.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.